非酒精性脂肪肝（NAFLD）是兒童期最常見的肝臟疾病，肥胖兒童中NAFLD的患病率可達(dá)近38%。此外，7%～23%的肥胖患兒合并亞臨床甲狀腺功能減退癥，即促甲狀腺激素（TSH）水平增高（≥4mcIU/mL）但游離T4水平正常。目前，肥胖相關(guān)的TSH增高的臨床意義尚不清楚。但是在成人中我們發(fā)現(xiàn)，肥胖相關(guān)的TSH增高可增加代謝綜合征、心血管疾病及死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。明顯的甲狀腺功能減退癥可減少脂肪酸的氧化及甘油三酯的肝輸出，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，這些均有助于促進(jìn)NAFLD的發(fā)生。成人相關(guān)研究以及一項(xiàng)在兒童中開展的研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲狀腺功能減退癥與谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高和/或超聲所示脂肪肝具有相關(guān)性。因此，TSH有可能是NAFLD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。不過，截止到目前為止，在確診的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中，尚無有關(guān)亞臨床甲狀腺疾病與肝臟病理之相關(guān)性的研究。
為確定TSH是否與NAFLD患者的病理結(jié)果具有相關(guān)性，美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的HalleyWasserman等對(duì)于肥胖診所就診的854例年齡為5～19歲的肥胖患者進(jìn)行了分析。受試者中男性占40.8%，非洲裔美國人及西班牙裔美國人分別占45%和6%，體重指數(shù)（BMI）的z評(píng)分為2.44。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TSH與ALT呈正相關(guān)（R=0.19，P<0.001）。以3mclU/ml為界對(duì)TSH進(jìn)行二分類分析發(fā)現(xiàn)，與TSH不足3mclU/ml者相比，TSH≥3mclU/ml者的ALT顯著增加（P=0.02）。對(duì)2008年1月～2013年5月間曾行肝活檢評(píng)估是否患有NASH并于肝活檢后一年測(cè)定了TSH之患者（n=74）的亞組分析顯示，該亞組人群中男性占60%，非洲裔美國人及西班牙裔美國人分別占13%和21%，所有患者均未應(yīng)用會(huì)影響肝臟或甲狀腺功能的藥物，既往無甲狀腺疾病病史。采用Logistic回歸模型評(píng)估肝臟脂肪變性、氣球樣變性及肝小葉形成及纖維化及整體NASH活性評(píng)分與ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇、甘油三酯、血糖、胰島素及TSH的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ALT與NASH活性評(píng)分顯著相關(guān)（P=0.002）；甘油三酯對(duì)脂肪變性的影響最為顯著（P<0.001）而胰島素對(duì)氣球樣變性的影響最顯著（P=0.003）。與TSH<3mclU/ml相比，TSH≥3mclU/ml對(duì)NASH的病理學(xué)表現(xiàn)并無明顯的影響，即使校正BMI、民族/種族后仍是如此。因此，在肥胖患兒中，雖然TSH增高會(huì)導(dǎo)致ALT增加，但其與NASH以及NASH的嚴(yán)重程度并無相關(guān)性。
上述結(jié)果對(duì)“亞臨床甲狀腺功能減退癥在NASH發(fā)病過程中發(fā)揮了直接作用”的理論提出了挑戰(zhàn)。
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