胎兒期暴露于低營養(yǎng)環(huán)境可導(dǎo)致成人后2型糖尿病和肥胖的風(fēng)險增加。河北省人民醫(yī)院的馬慧娟等已成功造出孕期低營養(yǎng)導(dǎo)致后代低出生體重,肥胖和糖耐量減低模型,并通過代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)血漿膽汁酸降低。由于膽汁酸可調(diào)節(jié)能量和糖代謝,研究者試圖觀察膽汁酸干預(yù)是否能預(yù)防低出生體重小鼠肥胖和糖耐量減低。研究將ICR小鼠在孕12.5-18.5天給予50%食物供給(低營養(yǎng)組,UN組),并設(shè)立對照組(C組)。子鼠出生3周后與母鼠分離,停止哺乳,各分為兩組,其中一組給予高脂飲食(45%脂肪)和鵝脫氧膽酸(UDCA0.25%,w/w),另一組僅給予高脂飲食,得到四組(C,C-UDCA,UN,UN-UDCA),共干預(yù)16周。留取血標(biāo)本測定血糖、胰島素、血脂等,用糖耐量(GTT),胰島素耐量(ITT)和丙酮酸耐量(PTT)試驗評估胰島素敏感性。取肝臟測定基因和蛋白表達(dá)。
結(jié)果顯示,四組食物攝入量無差別,低營養(yǎng)組小鼠出生體重與對照組比較下降19%,在3周后無差異。對照組在UDCA干預(yù)后體重(7.2%,P=0.01)和腹部脂肪下降(18%,P=0.01)??崭寡?191±11vs.222±9mg/dl,P=0.04),胰島素(2.2±0.3vs.4.5±0.9ng/ml,P=0.03)和膽固醇(171±12vs.139±11mg/dl,P=0.001)也下降,但UDCA干預(yù)UN組后上述指標(biāo)沒有明顯差異。同樣,UDCA干預(yù)也改善了對照組的糖耐量,胰島素敏感性和丙酮酸耐量。肝糖原在C-UDCA組較UN-UDCA組下降(34%,P=0.03),肝臟甘油三酯含量無變化。
UDCA干預(yù)后兩組Cyp7a1(膽酸合成限速酶)及SREBP1c表達(dá)均下降(P<0.05)。而磷酸化AMPK只是在對照組UDCA干預(yù)后表達(dá)增加,血漿膽汁酸也有同樣的變化(3.3±0.8vs.0.7±0.6mol/l,P=0.04),但UN組干預(yù)前后沒有變化(2.3±0.3vs.1.7±0.3mol/l,P=0.2)。結(jié)論認(rèn)為,UDCA干預(yù)僅改善對照組而不是低出生體重組高脂喂養(yǎng)后的糖耐量和肥胖,可能孕期低營養(yǎng)導(dǎo)致的低出生體重小鼠對膽汁酸的代謝作用存在抵抗。
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