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【CDS2014精彩回顧】朱大龍:GLP-1受體激動(dòng)劑對內(nèi)臟脂肪及脂肪細(xì)胞因子的影響

摘要:GLP-1受體激動(dòng)劑在脂肪分布及脂肪代謝方面的作用引起了越來越多研究者的興趣,相信隨著研究不斷深入,我們對于GLP-1受體激動(dòng)劑的作用機(jī)制,對于內(nèi)臟脂肪、胰島素抵抗的影響會有更清晰的認(rèn)識。

  目前我國腹型肥胖患病率高達(dá)37.4%。腹型肥胖患者大量脂肪沉積于內(nèi)臟。與皮下脂肪不同,內(nèi)臟脂肪可以分泌多種炎癥因子,導(dǎo)致胰島素抵抗,增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。肥胖患者的胰島素抵抗與高胰島素血癥共同作用,使肝臟內(nèi)脂肪不斷聚集,形成胰島素抵抗-非酒精性脂肪肝(NAFLD)-胰島素抵抗加重的惡性循環(huán)。因此,在糖尿病的治療中,不僅要重視對肥胖的干預(yù),更要重視對腹型肥胖的干預(yù)。GLP-1受體激動(dòng)劑對內(nèi)臟脂肪的影響既往多個(gè)研究顯示,胰高血糖素樣肽(GLP)-1受體激動(dòng)劑能顯著減輕體重,減小腰圍。艾塞那肽10μg治療18周可減小腰圍5.1cm,利拉魯肽1.2mg、1.8mg治療30周分別減小腰圍3.0cm、3.6cm。

  NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷,在糖尿病患者中,有34%~75%合并脂肪肝。丹尼爾(Daniel)等在25例合并肥胖、肝脂肪變性的2型糖尿病(T2DM)患者中,應(yīng)用艾塞那肽或利拉魯肽治療6個(gè)月,患者的肝內(nèi)脂肪較基線平均減少42%。我們最近一項(xiàng)在未用藥糖尿病患者中的研究也顯示,艾塞那肽治療24周可以較基線減少68%的肝內(nèi)脂肪,同時(shí)使內(nèi)臟脂肪較基線減少36.7%,皮下脂肪減少17.2%。

  GLP-1受體激動(dòng)劑減少內(nèi)臟脂肪的可能機(jī)制已有研究發(fā)現(xiàn),人體肝臟細(xì)胞存在GLP-1受體,GLP-1受體激動(dòng)劑可以對肝細(xì)胞發(fā)揮直接作用:①減少肝細(xì)胞內(nèi)脂肪積聚,GLP-1受體激動(dòng)劑通過SIRT1/AMPK信號通路引起乙酰輔酶A羥化酶失活并降低脂肪合成酶的表達(dá),進(jìn)而抑制脂肪合成,減輕肝細(xì)胞脂肪變性;②減輕炎癥及纖維化,多項(xiàng)體內(nèi)外研究證實(shí),GLP-1能抑制肝細(xì)胞中促炎性/促纖維化因子的表達(dá)。

  GLP-1受體激動(dòng)劑在脂肪分布及脂肪代謝方面的作用引起了越來越多研究者的興趣,相信隨著研究不斷深入,我們對于GLP-1受體激動(dòng)劑的作用機(jī)制,對于內(nèi)臟脂肪、胰島素抵抗的影響會有更清晰的認(rèn)識。

 

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