2011年2月12-13日,第10屆諾和諾德糖尿病論壇(NNDU)在北京召開,世界糖尿病基金會執(zhí)行董事卡普爾(AnilKapur)、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員紀立農(nóng)教授、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會主任委員寧光教授等數(shù)百名國內(nèi)外糖尿病領(lǐng)域?qū)W者齊聚京城,探討糖尿病防治領(lǐng)域最新進展?,F(xiàn)摘選會議部分熱點內(nèi)容,與讀者共享。
基于腸促胰素的治療是糖尿病干預(yù)新途徑,也是近年來研究的熱點。在本屆諾和諾德糖尿病論壇(NNDU)中,來自國內(nèi)外的多位專家學(xué)者就此領(lǐng)域研究進展做了報告。2010年歐洲糖尿病研究學(xué)會(EASD)閔科夫斯基(Minkowski)獎獲得者英國艾登布魯克斯醫(yī)院的格里伯(FionaGribble)教授受邀對腸促胰素分泌的分子機制做了詳解。諾和諾德公司全球醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁弗蘭森(KirstineBrownFrandsen)博士則以“人胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物:2型糖尿病管理的思維變遷”為題,介紹了人GLP-1類似物利拉魯肽的臨床研究及應(yīng)用進展。此外,多位國內(nèi)專家也分享了相關(guān)研究熱點:中南大學(xué)湘雅二院周智廣教授介紹了遲發(fā)型自身免疫性成人糖尿?。↙ADA)的T細胞免疫病理學(xué)特征及基于腸促胰素的干預(yù)研究,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院陳璐璐教授探討了追趕生長對腸-胰軸的影響,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院楊剛毅教授則闡述了成纖維細胞生長因子21(FGF-21)在代謝中的機制及利拉魯肽干預(yù)研究。以下摘登格里伯教授和弗蘭森博士的報告內(nèi)容,以饗讀者。
基于腸促胰素的治療、現(xiàn)狀與未來
基于腸促胰素的治療目前包括GLP-1受體激動劑和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,在全球已有多種藥物上市。這兩類藥物在機制和作用上不同,注射GLP-1受體激動劑使GLP-1達到藥理濃度、不受內(nèi)源性分泌的限制,作用強效并能減輕體重;口服DPP-4抑制劑在生理范圍內(nèi)增加GLP-1水平、作用中等、不改變體重、使用方便。
除此之外,是否還會有新的基于腸促胰素的治療方式呢?格里伯教授解析的腸促胰素分泌機制的新進展給出了一個方向。格里伯教授通過特殊熒光標記技術(shù)探索L細胞釋放GLP-1的影響因素,發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺是刺激GLP-1的營養(yǎng)素之一。以此為治療靶點的研究進一步顯示,口服谷氨酰胺可改善2型糖尿病患者糖耐量。這一結(jié)果讓大家看到了更多基于GLP-1治療的可能。
人GLP-1類似物利拉魯肽研究進展
弗蘭森博士在報告中解析了每日注射1次的人GLP-1類似物利拉魯肽的研究進展,顯示出其在糖尿病各階段治療中的優(yōu)勢。
單藥治療LEAD-3研究比較利拉魯肽與格列美脲,52周結(jié)果顯示,利拉魯肽(1.2或1.8mg/d)組糖化血紅蛋白(HbA1c)降幅更大(-0.84%、-1.14%對-0.51%),擴展至2年的研究同樣顯示了利拉魯肽持久有效的降糖優(yōu)勢(-0.9%、-1.1%對-0.6%)。
與同類藥物的比較LEAD-6研究將利拉魯肽與艾塞那肽進行頭對頭比較,26周結(jié)果顯示,利拉魯肽組HbA1c水平顯著較低,延長至40周的研究則顯示,繼續(xù)利拉魯肽治療后,HbA1c穩(wěn)定在7.0%以下,由艾塞那肽轉(zhuǎn)用利拉魯肽后,HbA1c也降至7.0%以下。二者減重作用相似,但在藥物抗體生成方面差異明顯,利拉魯肽抗體陽性患者占1.5%,而艾塞那肽抗體陽性患者占61%,這可能與二者與人GLP-1序列同源性差異相關(guān)(利拉魯肽同源性為97%,艾塞那肽為53%)。
與DPP-4抑制劑的比較在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用利拉魯肽或西格列汀的研究顯示,26周時利拉魯肽(1.2或1.8mg/d)組HbA1c降幅顯著較高(-1.24%、-1.50%對-0.90%),體重降幅更大(-2.86、-3.38對-0.96kg),且總體治療滿意度與西格列汀組無差異。
糖尿病治療復(fù)合終點考慮到2型糖尿病治療療效與副作用的平衡,研究者觀察了HbA1c<7.0%+無體重增加+無低血糖這一復(fù)合終點。綜合LEAD研究結(jié)果顯示,與磺脲類、噻唑烷二酮類、甘精胰島素、艾塞那肽相比,利拉魯肽治療達到該復(fù)合終點的患者比例最高,可達39%。
(實習(xí)編輯:周家文)
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健客價: ¥67可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。
健客價: ¥21恢復(fù)肝臟功能,用于慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥21清熱解毒,消腫止痛。用于臟腑蘊熱,頭痛目赤,口鼻生瘡,濕熱帶下,瘡癤腫痛。
健客價: ¥12.5用于成人及5歲以上兒童,本藥用于:①各種原因引起的非感染性急、慢性腹瀉的對癥治療。用于回腸造瘺術(shù)患者可減少排便體積及次數(shù),增加糞便稠度。也可用于肛門直腸手術(shù)后的病人,以抑制排便失禁。
健客價: ¥6適用于接受腎移植的患者,預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。
健客價: ¥445本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥278高血壓。
健客價: ¥30禮品袋。
健客價: ¥8止瀉藥。用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。用于回腸造瘺術(shù)病人可減少排便量及次數(shù),增加大便稠硬度。
健客價: ¥7用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型),內(nèi)源性高甘油三酯血癥,單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異常患者,及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前,尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。
健客價: ¥40米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段,以改善單純飲食控制不佳的非胰島素依賴型糖尿病患者(NIDDM)的血糖控制。
健客價: ¥56