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腸促胰素與人GLP-1類似物

2014-11-04 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:基于腸促胰素的治療是糖尿病干預(yù)新途徑,也是近年來研究的熱點。在本屆諾和諾德糖尿病論壇(NNDU)中,來自國內(nèi)外的多位專家學(xué)者就此領(lǐng)域研究進展做了報告。

  2011年2月12-13日,第10屆諾和諾德糖尿病論壇(NNDU)在北京召開,世界糖尿病基金會執(zhí)行董事卡普爾(AnilKapur)、中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員紀立農(nóng)教授、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會主任委員寧光教授等數(shù)百名國內(nèi)外糖尿病領(lǐng)域?qū)W者齊聚京城,探討糖尿病防治領(lǐng)域最新進展?,F(xiàn)摘選會議部分熱點內(nèi)容,與讀者共享。

  基于腸促胰素的治療是糖尿病干預(yù)新途徑,也是近年來研究的熱點。在本屆諾和諾德糖尿病論壇(NNDU)中,來自國內(nèi)外的多位專家學(xué)者就此領(lǐng)域研究進展做了報告。2010年歐洲糖尿病研究學(xué)會(EASD)閔科夫斯基(Minkowski)獎獲得者英國艾登布魯克斯醫(yī)院的格里伯(FionaGribble)教授受邀對腸促胰素分泌的分子機制做了詳解。諾和諾德公司全球醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁弗蘭森(KirstineBrownFrandsen)博士則以“人胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物:2型糖尿病管理的思維變遷”為題,介紹了人GLP-1類似物利拉魯肽的臨床研究及應(yīng)用進展。此外,多位國內(nèi)專家也分享了相關(guān)研究熱點:中南大學(xué)湘雅二院周智廣教授介紹了遲發(fā)型自身免疫性成人糖尿?。↙ADA)的T細胞免疫病理學(xué)特征及基于腸促胰素的干預(yù)研究,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院陳璐璐教授探討了追趕生長對腸-胰軸的影響,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院楊剛毅教授則闡述了成纖維細胞生長因子21(FGF-21)在代謝中的機制及利拉魯肽干預(yù)研究。以下摘登格里伯教授和弗蘭森博士的報告內(nèi)容,以饗讀者。

  基于腸促胰素的治療、現(xiàn)狀與未來

  基于腸促胰素的治療目前包括GLP-1受體激動劑和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,在全球已有多種藥物上市。這兩類藥物在機制和作用上不同,注射GLP-1受體激動劑使GLP-1達到藥理濃度、不受內(nèi)源性分泌的限制,作用強效并能減輕體重;口服DPP-4抑制劑在生理范圍內(nèi)增加GLP-1水平、作用中等、不改變體重、使用方便。

  除此之外,是否還會有新的基于腸促胰素的治療方式呢?格里伯教授解析的腸促胰素分泌機制的新進展給出了一個方向。格里伯教授通過特殊熒光標記技術(shù)探索L細胞釋放GLP-1的影響因素,發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺是刺激GLP-1的營養(yǎng)素之一。以此為治療靶點的研究進一步顯示,口服谷氨酰胺可改善2型糖尿病患者糖耐量。這一結(jié)果讓大家看到了更多基于GLP-1治療的可能。

  人GLP-1類似物利拉魯肽研究進展

  弗蘭森博士在報告中解析了每日注射1次的人GLP-1類似物利拉魯肽的研究進展,顯示出其在糖尿病各階段治療中的優(yōu)勢。

  單藥治療LEAD-3研究比較利拉魯肽與格列美脲,52周結(jié)果顯示,利拉魯肽(1.2或1.8mg/d)組糖化血紅蛋白(HbA1c)降幅更大(-0.84%、-1.14%對-0.51%),擴展至2年的研究同樣顯示了利拉魯肽持久有效的降糖優(yōu)勢(-0.9%、-1.1%對-0.6%)。

  與同類藥物的比較LEAD-6研究將利拉魯肽與艾塞那肽進行頭對頭比較,26周結(jié)果顯示,利拉魯肽組HbA1c水平顯著較低,延長至40周的研究則顯示,繼續(xù)利拉魯肽治療后,HbA1c穩(wěn)定在7.0%以下,由艾塞那肽轉(zhuǎn)用利拉魯肽后,HbA1c也降至7.0%以下。二者減重作用相似,但在藥物抗體生成方面差異明顯,利拉魯肽抗體陽性患者占1.5%,而艾塞那肽抗體陽性患者占61%,這可能與二者與人GLP-1序列同源性差異相關(guān)(利拉魯肽同源性為97%,艾塞那肽為53%)。

  與DPP-4抑制劑的比較在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用利拉魯肽或西格列汀的研究顯示,26周時利拉魯肽(1.2或1.8mg/d)組HbA1c降幅顯著較高(-1.24%、-1.50%對-0.90%),體重降幅更大(-2.86、-3.38對-0.96kg),且總體治療滿意度與西格列汀組無差異。

  糖尿病治療復(fù)合終點考慮到2型糖尿病治療療效與副作用的平衡,研究者觀察了HbA1c<7.0%+無體重增加+無低血糖這一復(fù)合終點。綜合LEAD研究結(jié)果顯示,與磺脲類、噻唑烷二酮類、甘精胰島素、艾塞那肽相比,利拉魯肽治療達到該復(fù)合終點的患者比例最高,可達39%。

(實習(xí)編輯:周家文)

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