GLP-1受體激動(dòng)劑與胰腺炎、胰腺癌的“風(fēng)波”2005年，第一個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽獲批上市。2007年，艾塞那肽上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告了30例患者發(fā)生急性胰腺炎。美國食品與藥物管理局（FDA）因此發(fā)布了安全性警示。2011年，埃拉斯霍夫（Elashoff）等利用FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)，在T2DM患者中，西格列汀或艾塞那肽與胰腺炎和胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。2013年，大型隨機(jī)對(duì)照研究SAVOR和EXAMINE顯示，沙格列汀或阿格列汀對(duì)胰腺炎或胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑無顯著差異。

 

 

　　2013年，巴特勒（Butler）等對(duì)20例腦死亡的T2DM患者胰腺標(biāo)本進(jìn)行分析，應(yīng)用其他降糖藥和GLP-1治療的患者分別為12例和8例。與其他降糖藥組相比，GLP-1治療組胰腺重量平均增加40%，胰腺外分泌細(xì)胞增殖比例增加，癌前病變發(fā)生頻率升高。作者據(jù)此認(rèn)為，GLP-1藥物可能會(huì)誘發(fā)胰腺癌前病變的發(fā)生，增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)。然而，該研究存在許多顯著缺陷，如樣本量太小、基線資料缺乏可比性等。

 

 

　　從胰腺導(dǎo)管增生和阻塞、到胰腺慢性低度炎癥、再到胰腺癌前病變、最終發(fā)生胰腺癌，是一個(gè)漫長過程，也與遺傳易感性密切影響非常具有挑戰(zhàn)性。此外，有關(guān)GLP-1受體激活對(duì)胰腺癌細(xì)胞增殖、凋亡、遷移等生物學(xué)行為的直接效應(yīng)，目前尚不清楚。來自本課題組的信息我們利用人胰腺癌細(xì)胞系的體外實(shí)驗(yàn)、人胰腺癌細(xì)胞系裸鼠種植瘤模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，結(jié)合人胰腺癌患者的臨床病理學(xué)分析，探討GLP-1受體激活對(duì)人胰腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的直接作用及機(jī)制。結(jié)果顯示，在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，利拉魯肽可以抑制人胰腺癌細(xì)胞的生長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，降低細(xì)胞的遷移和侵襲能力。胰腺癌患者的臨床病理學(xué)分析顯示，GLP-1受體表達(dá)陽性與胰腺癌的惡性程度降低相關(guān)，表現(xiàn)為腫瘤直徑更小、TNM分期更早、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更少見、生存期更長。上述結(jié)果提示，在T2DM患者中，GLP-1藥物治療對(duì)胰腺癌進(jìn)展可能不存在有害的效應(yīng)，甚至可能具有潛在的益處。

（實(shí)習(xí)編輯：莫蕓嬋）