近日，Tesaro公司的卵巢癌藥物Zejula獲得FDA批準(zhǔn)上市，這一消息受到了國內(nèi)外的關(guān)注，因?yàn)樵撍幬锸荈DA批準(zhǔn)的首個(gè)無需BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測，就能在臨床上顯著改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期的PARP抑制劑。今天我們就一起來看看這款藥物背后的一些事情。

　　無論是否存在BRCA突變，患者均能從Zejula中獲益

　　FDA批準(zhǔn)了Zejula藥物用于復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，這類患者均在接受鉑類化療后腫瘤有所縮小。同時(shí)FDA也批準(zhǔn)了MyriadGenetics公司的BRACAnalysisCDx作為輔助診斷用于識(shí)別BRCA突變的卵巢癌患者，這些患者也最有可能在Zejula治療中獲益的人群。

　　Zejula藥物及輔助診斷的審批是基于一項(xiàng)包含553名患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)。該試驗(yàn)顯示，當(dāng)患者存在BRCA突變，接受Zejula治療后中位無進(jìn)展生存期為21個(gè)月，而安慰劑組為5.5個(gè)月；不僅如此，無BRCA突變的患者也能從中受益，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對于無BRCA突變的患者，接受Zejula治療后中位無進(jìn)展生存期為9.3個(gè)月，而安慰劑組為3.9個(gè)月。

　　該藥物與輔助檢測（并非伴隨診斷）的獲批，表明了審批機(jī)構(gòu)認(rèn)同了以上隨機(jī)對照試驗(yàn)的結(jié)果——無論是BRCA突變患者還是非突變患者，都能從Zejula治療中獲益。

　　FDA官員在Zejula審批聲明中表示，Zejula為患者提供了一種新的治療選擇，不管患者是否有特定的基因突變，該藥物都可以幫助延緩這類癌癥的生長。

　　伴隨診斷與輔助診斷

　　根據(jù)FDA，伴隨診斷對于藥物的安全性和有效性而言是必要的，一旦藥物與伴隨診斷一起獲批，那么在標(biāo)簽上一般會(huì)提到診斷的可用性。輔助檢測可以幫助指導(dǎo)治療決策，確定哪些患者可能從治療中獲益最大，但這種檢測不是必需的。

　　盡管臨床研究部分詳細(xì)介紹了Zejula對BRCA突變以及非突變患者的療效，并提到了使用BRACAnalysisCDx，但Zejula標(biāo)簽并沒有提到BRCA檢測。

　　BRACAnalysisCDx采用了PCR和Sanger測序的方法，是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的LDT伴隨診斷——用于阿斯利康的晚期卵巢癌新藥Lynparza(olaparib)的伴隨診斷。如今，BRACAnalysisCDx又成為了唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的LDT輔助診斷。

　　同時(shí)，Tesaro公司還使用Myriad公司的myChoiceHRDCDx（衡量患者同源重組缺陷狀態(tài)）來評估上述隨機(jī)對照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)同源重組缺陷陽性患者使用Zejula藥物后，中位無進(jìn)展生存期為12.9個(gè)月，而安慰劑組為3.8個(gè)月。探索性分析還發(fā)現(xiàn)，同源重組缺陷陰性患者也能從中獲益，接受Zejula藥物的患者中位無進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月，而安慰劑組為3.8個(gè)月。

　　Myriad公司同時(shí)也提交了myChoiceHRDCDx的審批申請，發(fā)言人RonRogers表示，F(xiàn)DA正在審查下一代測序上市前的審批申請。“我們?nèi)匀豢春肞ARP抑制劑伴隨診斷的臨床實(shí)用性和商業(yè)性，相信生物標(biāo)志物的需求還是很顯著的。”