上月底，默克（MerckKGaA）與輝瑞（Pfizer）免疫腫瘤聯(lián)盟宣布啟動PD-L1免疫療法avelumab2個新的III期臨床試驗（JAVELINOvarian200，JAVELINBladder100），前一個試驗將調(diào)查avelumab治療鉑耐藥卵巢癌的潛力，后一個試驗將調(diào)查avelumab作為維持療法一線治療尿路上皮癌的潛力。這2個III期臨床試驗的啟動，也標志著默克-輝瑞聯(lián)盟順利完成在2015年啟動avelumab6個關(guān)鍵臨床試驗的目標。目前，雙方正在一系列腫瘤類型中調(diào)查avelumab的臨床治療潛力。

　　2016年伊始，默克-輝瑞聯(lián)盟再度發(fā)力，進一步往前推進avelumab的臨床項目。近日，該聯(lián)盟宣布與Syndax制藥公司達成戰(zhàn)略合作，將avelumab聯(lián)合后者在研的表觀遺傳學藥物entinostat（恩替諾特），用于先前已接受多次治療的復發(fā)性卵巢癌患者。根據(jù)協(xié)議，Syndax將負責開展avelumab/entinostat聯(lián)合治療卵巢癌的一項I/II期臨床試驗。

　　Syndax是一家位于美國的小型生物技術(shù)公司，專注于運用表觀遺傳學方法克服實體瘤治療中發(fā)生的耐藥性問題。該公司的主要候選藥物entinostat是一種口服的、高選擇性的組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，針對多種類型腫瘤（包括乳腺癌和肺癌）均表現(xiàn)出誘人的治療潛力。

　　目前，Syndax公司已成為PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域追捧的對象。除了默克-輝瑞聯(lián)盟外，默沙東早在去年4月就與Syndax達成戰(zhàn)略合作，開發(fā)PD-1免疫療法Keytruda與entinostat聯(lián)合治療非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤的潛力。去年8月，腫瘤巨頭羅氏（Roche）也與Syndax達成合作，開發(fā)PD-L1藥物atezolizumab與entinostat治療系列腫瘤的潛力。中國國內(nèi)，億騰醫(yī)藥更是在2013年9月就與Syndax簽訂授權(quán)許可協(xié)議，獲得了在中國大陸及其他數(shù)個亞洲國家和地區(qū)獨家開發(fā)生產(chǎn)和銷售entinostat的權(quán)利。

　　默克-輝瑞：做聰明的追隨者

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質(zhì)性改善患者總生存期（OS）。當前，PD-1/PD-L1免疫競賽非常激烈，市場峰值高達350億美元，該領(lǐng)域的佼佼者包括百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康，其中百時美是當之無愧的的霸主。

　　去年11月，輝瑞與默克簽署28.5億美元協(xié)議，宣布加入PD-1/PD-L1免疫陣營。面對百時美等強敵，輝瑞與默克采取雙管齊下的戰(zhàn)略：一方面，avelumab首發(fā)針對競爭對手尚未涉及的癌癥領(lǐng)域，如Merkel細胞癌和胃癌；另一方面，針對對手已經(jīng)涉足的領(lǐng)域，avelumab將做一個“聰明的追隨著”，以分化試驗涉及、使用生物標記物及組合療法等方式與之爭一席之地。