日前，ClovisOncology公司公布的監(jiān)管文件顯示，美國(guó)FDA準(zhǔn)備跳過征集外部專家組成顧問委員會(huì)討論該公司的新藥申請(qǐng)(NewDrugApplication,NDA)這一步驟。ClovisOncology公司的新藥名為rucaparib，其適用對(duì)象為攜帶含BRCA基因惡性突變、并且已經(jīng)接受過兩種以上化療的晚期卵巢癌患者。

　　Rucaparib的新藥申請(qǐng)于8月23日被FDA接受，并且被授予優(yōu)先審查(PriorityReview)資格。早在2015年4月rucaparib就獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定。這些跡象表明，Rucaparib有可能提早獲得FDA批準(zhǔn)，成為治療晚期卵巢瘤的個(gè)性化療法中的一支生力軍。

　　由于卵巢癌在癌癥初期時(shí)的癥狀不明顯，導(dǎo)致80％～85％的患者在確診并開始治療之前腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體的其它部位。這大大增加了治療難度和死亡率。卵巢癌致死人數(shù)在所有癌癥中排第五，因卵巢癌導(dǎo)致的死亡多余其它任何一種婦女生殖系統(tǒng)中發(fā)生的癌癥。有四分之一的卵巢癌患者身上攜帶有BRCA基因的突變，這一特殊患者群體需要有針對(duì)性的個(gè)體化療法。

　　Clovis公司開發(fā)的rucaparib是一種抑制PARP1、PARP2和PARP3功能的口服小分子抑制劑。PARP蛋白的功能是啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)DNA修復(fù)機(jī)制來修復(fù)DNA受到的損傷。人體細(xì)胞中的DNA會(huì)由于受到不同環(huán)境因素的攻擊而產(chǎn)生DNA損傷，如果這些損傷得不到修復(fù)，積累到一定程度時(shí)會(huì)引發(fā)細(xì)胞凋亡。BRCA基因編碼蛋白的功能是通過另外一條途徑修復(fù)DNA損傷。PARP和BRCA蛋白在修復(fù)DNA損傷的過程中可以起到互補(bǔ)的作用。而在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌細(xì)胞中，由BRCA蛋白媒介的DNA損傷修復(fù)機(jī)制已經(jīng)遭到破壞，如果同時(shí)抑制PARP引導(dǎo)的DNA修復(fù)機(jī)制，癌細(xì)胞將非常容易積累DNA損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。這就是rucaparib殺傷癌細(xì)胞的作用機(jī)理。

　　Rucaparib的作用機(jī)理也意味著需要有伴隨診斷(CompanionDiagnostics)測(cè)試來發(fā)現(xiàn)那些攜帶有BRCA基因突變，最可能對(duì)rucaparib療法產(chǎn)生反應(yīng)的患者。為此，Clovis公司與藥明康德合作伙伴FoundationMedicine公司合作開發(fā)了名為CDXBRCA的伴隨診斷測(cè)試。FoundationMedicine于今年6月向FDA遞交了這項(xiàng)伴隨診斷測(cè)試的上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)(PremarketApprovalApplication,PMA)。這樣rucaparib這一個(gè)體化療法與它的伴隨診斷可能在接近的時(shí)間段獲得FDA的批準(zhǔn)。

　　除了用于治療含有BRCA基因突變的卵巢癌以外，Clovis公司也在積極探索使用rucaparib治療含有同源重組缺陷(HomologousRecombinationDeficiency,HRD)的腫瘤。同源重組也是修復(fù)DNA損傷的重要方式，含有HRD的腫瘤細(xì)胞可能對(duì)rucaparib更為敏感。這方面的研究將擴(kuò)展rucaparib的適用范圍。