血友?。℉emophilia）為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。

　　血友病主要分為三種亞型，即、A型血友病、B型血友病和C型血友病。

　　A型血友病是最常見的血友病類型，比例占到將近80%，由功能型凝血因子VIII缺乏引起，同時也是一種X染色體連鎖的隱性基因疾病，因此男性患病的比例遠高于女性，男嬰的患病率在五千到一萬分之一左右；B型血友病由凝血因子IX缺乏引起，比例不到20%，但病者的比例卻是女性多于男性，嬰兒患病率在兩萬到三萬四千分之一左右；C型血友病由功凝血因子XI缺乏引起，比例很低，而且是常染色體隱性遺傳疾病。

　　血友病基因終生攜帶，本質(zhì)上無法徹底根治。但是自1980年以來，患者的平均年齡已經(jīng)從60年代以前的11歲提高到了50-60歲。此外，如果能夠在兒童時期就進行及時治療就可以避免常年出血引起的組織傷害，減輕致殘率。

　　由于他們需要終身補充凝血因子，因此血友病藥物市場也高達百億美元。目前全球在血友病領(lǐng)域主要有5家公司主導。

　　百?。˙iogen）

　　百健公司（股票代碼：BIIB）將血友病業(yè)務(wù)分拆成立獨立上市公司Bioverativ。后者擁有兩款藥物，治療A型血友病的Eloctate和治療B型血友病的Alprolix，去年這兩款藥物創(chuàng)造了8.5億美元的銷售額。雖然它宣稱是一個擁有400名雇員和3.25億現(xiàn)金的公司，這并不意味著沒有競爭對手。

　　Eloctate和Alprolix最大競爭優(yōu)勢是具有長效性，在2014年被FDA批準后他們在醫(yī)生和患者的建議下進行了劑量改進并迎來了銷售額騰飛。

　　ShirePlc

　　2016年初，全球罕見病制藥企業(yè)Shire以高達320億美元的金額收購百深(Baxalta)，一躍成為罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，立時攪動了全球罕見病藥物市場格局。2015年7月，Baxalta從制藥巨頭百特（Baxter）分拆出來，成為獨立的生物制藥公司，前者主要繼承了Baxter全部的血液疾病產(chǎn)品、腫瘤藥物和免疫疾病藥物，且專注于血友病藥物，其中Baxalta的A型血友病的暢銷藥物Advate是百健Eloctate的強勁對手。它在2015年11月以Adyvonate被FDA批準為兒童及成人A型血友病患者一周兩次的給藥，2016年12月又被擴大適應(yīng)癥用于12歲及以下A型血友病患兒的治療和A型血友病成人及兒童患者的圍手術(shù)期治療。

　　在2016第三季度，Shire報道公司來自血友病的總收入高達8億8410萬美元。

　　拜耳（Bayer）

　　2016年3月，美國FDA批準拜耳A型血友病藥物Kovaltry上市，用于兒童和成人A型血友病患者。Kovaltry是一種是未經(jīng)修飾的重組因子VIII化合物。在2016第三季度，拜耳稱公司血友病銷售收入達3.02億歐元。

　　杰特貝林（CSLBehringorCSLLtd）

　　2016年6月，F(xiàn)DA批準了血友病藥物巨頭杰特貝林的長效血友病藥物Afstyla用于治療A型血友病，此外公司的Idelvion也獲得了批準用于治療B型血友病。

　　到2016年底，公司尚未公布其全年財政收入，不過公司公布了6月后來自血友病領(lǐng)域的銷售額為10億美元。

　　諾和諾德（NovoNordisk）

　　眾所周知，諾和諾德以其糖尿病藥物而出名。事實上，公司9%的收入與血友病有關(guān)，擁有全球第二的血友病市場。

　　公司希望FDA對其長效B型血友病藥物N9-GP“亮綠燈”，此外長效A型血友病候選藥物N8-GP也正在進行III期臨床中，如果試驗成功，諾和諾德公司預期在明年進行N8-GP的上市申請。

　　誰將成為血友病市場的老大？

　　在上述的5家競爭公司中，Bioverativ似乎具有長效治療的先發(fā)優(yōu)勢，不過其他幾家公司具有較多的現(xiàn)金流以及與醫(yī)生具有長期的合作關(guān)系，這或是Bioverativ前進路上的絆腳石之一。

　　根據(jù)GrandViewResearch的調(diào)研，2015年全球血友病的市場為93億美元并將保持5.6%的復合增長率直到2024年。報告指出：該領(lǐng)域是針對凝血因子缺乏的特定患者，A型血友病是最常見的類型，被檢測到的患者群體是B型血友病的4倍。

　　此外，由于制藥行業(yè)充斥著用于治療A型血友病的藥物，從而限制了其在預測期內(nèi)的增長。Baxalta生產(chǎn)的Advate和重組因子Ⅷ（Recombinate）是廣受歡迎的藥物，主要用于美國、英國、德國、日本、中國和南非等地區(qū)預防性治療類型患者。

　　盡管如此，GrandViewResearch預測B型血友病的藥物仍然增長最快。未來5到10年里，所有上述公司都在深入發(fā)展新一代解決方案，究竟誰將成為血友病市場的老大仍不可預測，讓我們拭目以待。