2016年9月27日，安進(jìn)公布了臨床III期Kyprolis(Carfilzomib，卡非佐米)聯(lián)合Melphalan(苯丙氨酸氮芥)和Prednisone(潑尼松)(簡稱KMP)與Velcade(萬珂，bortezomib，硼替佐米)聯(lián)合苯丙氨酸氮芥和潑尼松(簡稱VMP)用于不適合造血干細(xì)胞移植的新診斷多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的“頭對(duì)頭”臨床III期試驗(yàn)結(jié)果。

　　數(shù)據(jù)顯示：為期54周的治療，未達(dá)到主要終點(diǎn)。KMP組的mPFS為22.3個(gè)月，VMP組的22.1個(gè)月。次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)還不完善，但根據(jù)觀察到的風(fēng)險(xiǎn)比，VMP組似乎更好一點(diǎn)。安全性二組相差不多，唯一出彩的地方是次要終點(diǎn)之一2級(jí)以上的外周神經(jīng)病變發(fā)生率KMP組2.5%，而VMP組35.1%。

　　Kyprolis由奧尼克斯制藥(Onyx)研發(fā)，于2012年7月20日獲美國FDA批準(zhǔn)上市。該藥適用于此前至少接受過兩個(gè)優(yōu)先療法，包括硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)藥物Thalomid(thalidomide，沙利度胺)，證實(shí)疾病尚在發(fā)展或最近一次治療完成的60天內(nèi)的患者的MM的治療。

　　2013年，安進(jìn)104億美元巨資收購Onyx制藥公司，Kyprolis作為關(guān)鍵產(chǎn)品被安進(jìn)納入囊中。2015年7月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Kyprolis聯(lián)合Revlimid(lenalidomide，來那度胺)和地塞米松(dexamethasone)用于既往已接受1-3線治療的復(fù)發(fā)性MM患者。此次批準(zhǔn)，Kyprolis成功從三線晉升二線治療。

　　武田Velcade是過去11年中唯一被證明能夠延長初診和復(fù)發(fā)性MM生存期的藥物，已用作臨床首選藥物并在MM的臨床治療中發(fā)揮了重要作用。Kyprolis和Velcade都是蛋白酶體抑制劑，而萬珂2014年的銷售額達(dá)32億美元，而卡非佐米2014年的銷售額僅有3.3億美元，更激發(fā)了安進(jìn)要進(jìn)擊Velcade的決心。

　　2016年1月21日，美國FDA批準(zhǔn)Kyprolis的sNDA，聯(lián)合地塞米松或來那度胺加地塞米松用于治療既往已接受1-3線治療的復(fù)發(fā)性或難治性(r/r)MM患者。FDA也批準(zhǔn)Kyprolis作為單一試劑治療r/rMM，且患者至少接受過一種治療。

　　二線療法，頭對(duì)頭臨床III期試驗(yàn)中，Kyprolis療效一舉擊敗臨床首選藥物Velcade；數(shù)據(jù)顯示，Kyprolis和地塞米松聯(lián)用與Velcade和地塞米松聯(lián)用相比，Kyprolis的PFS延長一倍，次要終點(diǎn)，Kyprolis也表現(xiàn)優(yōu)越性。但這次一線設(shè)置失敗，確實(shí)非常令人失望！安進(jìn)強(qiáng)調(diào)，失敗歸因于使用了苯丙氨酸氮芥治療，這種療法很少在美國使用。而且立刻表示，還有另一個(gè)頭碰頭一線治療MM的臨床III期試驗(yàn)正在進(jìn)行，試驗(yàn)將Kyprolis聯(lián)合Celgene的來那度胺和地塞米松對(duì)比Velcade與來那度胺和地塞米松聯(lián)用治療MM。

　　Velcade的專利明年到期，將會(huì)直接影響銷量。艾伯維、百時(shí)美施貴寶和強(qiáng)生等紛紛擠進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，Kyprolis本來可以緊隨Velcade腳步，直接占領(lǐng)一線療法，但現(xiàn)在，這個(gè)愿望可能要延遲一下或者不能實(shí)現(xiàn)了。