美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）近日公布了抗癌藥Kyprolis（carfilzomib）III期CLARION臨床研究的頂線數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)頭對頭、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III期研究，在955例（中位年齡72歲）不適合造血干細(xì)胞移植治療的新確診多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中開展，評估了KMP三聯(lián)療法（Kyprolis[carfilzomib]+馬法蘭[melphalan]+潑尼松[prednisone]）相對于VMP三聯(lián)療法（Velcade[bortezomib,硼替佐米]+馬法蘭+潑尼松）的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機(jī)分配至KMP或VMP治療54周。

　　數(shù)據(jù)顯示，與VMP方案相比，KMP方案未能在主要終點(diǎn)（無進(jìn)展生存期，PFS）表現(xiàn)出優(yōu)越性；具體數(shù)據(jù)為：KMP中位PFS為22.3個(gè)月，VMP中位PFS為22.1個(gè)月（HR=0.91，95%CI:0.75-1.10）。盡管次要終點(diǎn)（總生存期，OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，但已觀察到的風(fēng)險(xiǎn)比（HR：KMPvsVMP）為1.21（95%CI：0.90-1.64）。表明主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

　　安全性方面，KMP方案組不良事件與Kyprolis已知的安全屬性一致。3級或更高級不良事件發(fā)生率，KMP方案組為74.7%，VMP方案組為76.2%。致命的治療出現(xiàn)的不良事件，KMP方案組發(fā)生率為6.5%，VMP方案組為4.3%。2級或更高級外周神經(jīng)病變發(fā)生率（另一個(gè)次要終點(diǎn)），KMP方案組為2.5%，VMP方案組為35.1%。這些數(shù)據(jù)將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，同時(shí)將提交出版。

　　在此之前，頭對頭III期ENDEAVOR臨床研究中，Kyprolis療效一舉擊敗臨床首選藥物Velcade；數(shù)據(jù)顯示，用于二線至多線治療時(shí)，與Vd（Velcade+地塞米松）方案相比，Kd方案使病情惡化顯著推遲一倍時(shí)間（中位PFS：18.7個(gè)月vs9.4個(gè)月，p＜0.0001）?？偩徑饴始吧窠?jīng)病變事件等次要終點(diǎn)方面，Kyprolis也表現(xiàn)出相對于Velcade的優(yōu)越性。

　　然而，在此次公布的頭對頭III期CLARION研究中，KMP方案相對于VMP方案卻未能表現(xiàn)出優(yōu)越性。安進(jìn)表示對此感到失望，尤其是二線治療已取得顯著優(yōu)越性的背景下。不過安進(jìn)同時(shí)表示，在設(shè)計(jì)CLARION研究時(shí)多發(fā)性骨髓瘤的治療格局已發(fā)生顯著變化，已經(jīng)很少有新確診患者采用以馬法蘭（melphalan）為基礎(chǔ)的治療方案，尤其在美國。

　　目前，安進(jìn)正在積極推進(jìn)Kyprolis的臨床項(xiàng)目，調(diào)查Kyprolis多種組合方案治療多發(fā)性骨髓瘤的潛力，其中一項(xiàng)III期研究正在評估KRd三聯(lián)方案（Kyprolis+來那度胺+地塞米松）相對于VRd三聯(lián)方案（Velcade+來那度胺+地塞米松）用于新確診多發(fā)性骨髓瘤一線治療的療效和安全性。

　　在美國和歐盟，Kyprolis于今年上半年獲批作為一種單藥療法，聯(lián)合地塞米松的組合療法（Kd），以及聯(lián)合來那度胺和地塞米松的組合療法（KRd），用于既往已接受1-3線治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）。此次批準(zhǔn)，將為R/RMM群體提供更多的二、三、四線背景治療選擇。

　　Kyprolis是安進(jìn)2013年豪擲104億美元巨資收購Onyx制藥公司的關(guān)鍵產(chǎn)品。然而，該藥自上市以來的表現(xiàn)卻不盡如意，2014年銷售額僅3.3億美元。此次Kyprolis令人垂涎的二線治療，將為安進(jìn)帶來更龐大的患者群體，同時(shí)有望顯著提升Kyprolis當(dāng)前不甚理想的銷售狀況。

　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）是第二種最常見的血液癌癥，無法治愈且復(fù)發(fā)率很高。武田抗癌藥Velcade（萬珂）是過去11年中唯一被證明能夠延長初診和復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤生存期的藥物，已用作臨床首選藥物并在多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中發(fā)揮了重要作用，該藥在2013年的全球銷售額接近30億美元。