患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥的男孩隨著肌肉退化，其身體會(huì)變得越來越弱。早在一年前，F(xiàn)DA就在急切的病人需求和有限的臨床數(shù)據(jù)間尋求平衡點(diǎn)，而經(jīng)過一年多的爭執(zhí)和深思熟慮，F(xiàn)DA于本月19日宣布批準(zhǔn)杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Eteplirsen。

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　　經(jīng)過一年多的反復(fù)爭論，F(xiàn)DA最終批準(zhǔn)了杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Eteplirsen的應(yīng)用。該批準(zhǔn)不僅僅是Eteplirsen藥物的勝利，更表明了FDA對罕見病用藥批準(zhǔn)態(tài)度上的轉(zhuǎn)變;在臨床試驗(yàn)不足的情況下，如何照顧患者的需求。

　　患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥的男孩隨著肌肉退化，其身體會(huì)變得越來越弱。而FDA僅根據(jù)一項(xiàng)只有十二位男孩參與的研究，就批準(zhǔn)了首個(gè)治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的用藥。

　　早在一年前，F(xiàn)DA就在急切的病人需求和有限的臨床數(shù)據(jù)間尋求平衡點(diǎn)，而經(jīng)過一年多的爭執(zhí)和深思熟慮，F(xiàn)DA于本月19日宣布批準(zhǔn)該藥物。與此同時(shí)的是，F(xiàn)DA還要求該藥物eteplirsen必須經(jīng)過更大規(guī)格的臨床測試。

　　病人中權(quán)益保護(hù)者們非常支持這項(xiàng)決定，其中很多人曾為eteplirsen的使用貢獻(xiàn)過力量。該藥物由馬薩諸州的劍橋Sarepta制藥公司制造。慈善組織“治愈杜氏”的主席和資助人DebraMiller稱“為了這一刻，我們已經(jīng)等待了很久很久，該藥物的批準(zhǔn)將給萬千家庭帶來了希望。”

　　但也有FDA人士擔(dān)心也許這只是一場空歡喜，畢竟臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并不充分。對eteplirsen新藥應(yīng)用的批準(zhǔn)，在FDA高層引發(fā)了一場不尋常的爭論;而人們爭論的更深入問題是：在治療罕見疾病時(shí)，需要多少臨床數(shù)據(jù)就可以批準(zhǔn)該藥物使用;而在藥物批準(zhǔn)決策中，病人權(quán)益者又能發(fā)揮多大影響。

　　而FDA藥物評價(jià)和研究中心主任EllisUnger就直接呼吁反對批準(zhǔn)該藥物“一旦批準(zhǔn)，這對全社會(huì)產(chǎn)生消極的影響。因?yàn)橐坏╅_了先例，就會(huì)導(dǎo)致之后即使沒有足夠有效的臨床數(shù)據(jù)，也可以批準(zhǔn)那些治療罕見病的用藥。這樣是非常不好的。”

　　殘酷的退化

　　杜氏肌營養(yǎng)不良癥是由肌萎縮蛋白突變導(dǎo)致。肌萎縮蛋白可在反復(fù)收縮放松的壓力中保護(hù)肌肉細(xì)胞。Sarepta公司的高層管理者EdwardKaye就將肌萎縮蛋白比喻成防震器“如果沒有它，你的細(xì)胞就會(huì)逐漸地退化并死亡。”

　　這一殘忍的疾病，在男孩中的發(fā)病率為1/3600。肌肉無力通常發(fā)生在1-3歲,大多數(shù)患者會(huì)其三十歲或之前死于呼吸衰竭。

　　而Sarepta公司的藥物就作用于肌萎縮基因的突變區(qū)域exon51，來延緩患者的肌肉退化。此區(qū)域突變，經(jīng)常會(huì)阻止肌萎縮蛋白的過早產(chǎn)生。而Eteplirsen能結(jié)合肌萎縮蛋白基因產(chǎn)生的RNA，并遮擋住exon51區(qū)域，這樣細(xì)胞中的蛋白產(chǎn)生機(jī)器就無法識(shí)別它。“蛋白產(chǎn)生機(jī)器”則會(huì)略過這一區(qū)域，繼續(xù)合成其余蛋白，這樣就產(chǎn)生的新蛋白質(zhì)比正常蛋白質(zhì)短，但比突變蛋白更具功能性。

　　Kaye.稱目前為止，Sarepta已經(jīng)在150人中測試了該藥。但是供FDA抉擇的關(guān)鍵測試卻僅僅只有12人。這個(gè)12人的測試中不僅受試人數(shù)少，也沒有嚴(yán)格意義上的對照組。因?yàn)榧词故菍φ战M的病人也沒有一直保持安慰劑效應(yīng)，而是在24周后使用了eteplirsen。Kaye說“沒人想在安慰劑組”，而且這個(gè)病患者本來就不多。

　　今年4月份，F(xiàn)DA顧問聽取了一場科學(xué)會(huì)議,既聽取了FDA分析人士對批準(zhǔn)用藥的強(qiáng)烈批評，也聽取了杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者和病人權(quán)益保護(hù)者對批準(zhǔn)用藥的熱情呼吁。而顧問最終投票決定目前沒有足夠的證據(jù)來表明eteplirsen是有用的治療用藥。

　　重頭再來

　　不過之后FDA要求Sarepta提供額外數(shù)據(jù)，來說明在臨床參與者中肌萎縮蛋白質(zhì)表達(dá)的恢復(fù)程度。結(jié)合這些數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA加速了對其的批準(zhǔn),這也因?yàn)镾arepta將會(huì)實(shí)施附加實(shí)驗(yàn)來證明該藥物確實(shí)有用.

　　但Unger的呼吁則表明，即使獲取了這些額外數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA中仍有人反對批準(zhǔn)的藥物。Unger認(rèn)為在十二個(gè)病人中，僅有一個(gè)人的肌萎縮蛋白表達(dá)增加1%多，這根本不能說明該藥物確實(shí)有臨床效應(yīng)

　　而同樣是藥物評價(jià)和研究中心主任的JanetWoodcock，則持相反觀點(diǎn)。她催促FDA應(yīng)該盡量靈活些，需要考慮到杜氏肌營養(yǎng)不良癥，是一種致命的疾病并且正在摧殘孩子們。最終FDA委員RobertCaliff終止了這一爭論，他支持Woodcock，但也表明FDA的決策確實(shí)面臨很多難題。

　　Eteplirsen將會(huì)成為美國第一個(gè)從杜氏肌營養(yǎng)不良癥致病機(jī)理上入手的藥物。其實(shí)歐洲一些國家已經(jīng)批準(zhǔn)了ataluren這種藥物，但FDA拒絕使用。

　　實(shí)際上，Sarepta已經(jīng)開始了eteplirsen的改善工作，如研發(fā)新藥物可更好地滲入肌肉細(xì)胞，以產(chǎn)生更多肌萎縮蛋白。同時(shí)，F(xiàn)DA要求額外的臨床實(shí)驗(yàn)也是可實(shí)現(xiàn)的。哈佛醫(yī)學(xué)院小兒神經(jīng)肌肉服務(wù)的主任FawnLeigh曾擔(dān)任eteplirsen臨床試驗(yàn)的調(diào)查員，她說“即使當(dāng)時(shí)只找到12個(gè)男孩也是很困難的，因?yàn)榛颊吆苌?。但現(xiàn)在不一樣了，新藥的批準(zhǔn)將鼓舞更多的人參與進(jìn)來。”