FDA7月14日拒絕受理Santhera提交的基于DELOSIII期研究加速批準(zhǔn)其口服杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）藥物Raxone(idebenone)的上市申請。相反，F(xiàn)DA要求Santhera完成另外一項III期研究后再尋求Raxone上市，意味著Raxone的上市時間恐怕要再延后數(shù)年。這一消息讓Santhera制藥公司的股票在7月14日收盤時下跌了22.2%，盤中最大跌幅更是達到38%。

　　DELOS研究招募了64例未服用糖皮質(zhì)激素藥物的10~18歲DMD患者，隨機口服給予每日3次Raxone或安慰劑。研究的主要終點是第52周呼吸流量峰值（主要反映呼吸肌的力量）相比基線的變化。結(jié)果顯示，第52周，給藥組的下降幅度顯著小于安慰劑組（-3.05%vs-9.01%）。后續(xù)更新的結(jié)果還顯示，Raxone可以減少支氣管并發(fā)癥的發(fā)生。另一項代號為SIDEROS的III期研究正在進行，在服用糖皮質(zhì)激素藥物的DMD患者中評估Raxone的療效，主要終點是第78周的肺活量變化水平，預(yù)計在2019年下半年獲得結(jié)果。

　　Santhera在向FDA申請加速批準(zhǔn)的資料中表示：“SIDEROS研究的結(jié)果將進一步證明未使用糖皮質(zhì)激素治療DMD患者可從Raxone治療中獲益，同時支持將Raxone的適用人群擴大到使用糖皮質(zhì)激素的DMD患者。但在FDA看來，不管患者是否使用糖皮質(zhì)激素，SIDEROS研究的數(shù)據(jù)應(yīng)作為NDA申請的資料的一部分一并提交。

　　Santhera公司CEOThomasMeier對FDA的決定表示失望，不過聽聞此消息的DMA患者恐怕比Meier更失望，因為FDA自2016年1月至今已經(jīng)拒絕了4個DMD新藥。

　　杜氏肌營養(yǎng)不良是一種尚無法治愈的侵襲性、退行性遺傳疾病，每3600名新生男嬰中，將會有一名男嬰受到此病的影響。DMD妨礙肌肉運動，極易引發(fā)早期死亡和高風(fēng)險的心臟-呼吸衰竭，臨床上唯一有效的治療手段是糖皮質(zhì)激素類固醇藥物，類固醇有嚴(yán)重的副作用，不能長期服用。在不經(jīng)治療干預(yù)的情況下，患者會在十幾歲的時候完全喪失行走能力，在二十幾歲的時候丟掉性命。

　　1月中旬，F(xiàn)DA拒絕了BioMarin公司Kyndrisa(drisapersen)的上市申請，理由是drisapersen有效性證據(jù)不足。

　　2月23日，F(xiàn)DA拒絕受理PTCTherapeutics公司ataluren的上市申請,認(rèn)為PTC的申請資料不完整，無法進入后續(xù)審評流程。ataluren是firstinclass的口服性蛋白修復(fù)藥物，用于治療無義突變型杜氏肌營養(yǎng)不良（nmDMD），曾于2014年8月獲得歐盟有條件批準(zhǔn)。

　　4月25日，F(xiàn)DA咨詢委員會以7:6的投票結(jié)果否決了Sarepta公司eteplirsen的上市申請，理由是eteplirsen足夠安全但療效不足，需要補做一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。

　　7月14日，F(xiàn)DA拒絕受理Raxone的加速批準(zhǔn)申請，認(rèn)為其證據(jù)不足。

　　截至目前，開發(fā)進度最快的3個DMA藥物的上市申請均被FDA暫時否決，處在III期階段的Raxone想加速批準(zhǔn)上市也純屬奢望。

　　在新藥未上市的情況下，瀕臨死亡又無藥可用的患者可向FDA提出“同情用藥”的申請。但是“同情用藥”這個政策僅僅是看起來美好，在實際執(zhí)行中還是有各種難以克服的障礙。

　　在DMD藥物的問題上，F(xiàn)DA一次又一次磨滅患者及家屬的希望，無疑承受著巨大的社會壓力。不少團體、患者組織都在呼吁FDA進行審評政策調(diào)整，希望FDA有一個“righttotry”的新藥獲得機制，允許使用在研新藥，F(xiàn)DA在審評的科學(xué)性上面臨巨大考驗。