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胰島素抵抗的評估

摘要:評估機(jī)體胰島素敏感性的金標(biāo)準(zhǔn)是高胰島素正常血糖鉗技術(shù)測定的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率。按測定方法的復(fù)雜程度分為簡單測定法和復(fù)雜測定法。

  李光偉北京中日友好醫(yī)院阜外心血管病醫(yī)院

  實事求是地說,機(jī)體胰島素抵抗的定量評估比較困難。按測定(葡萄糖對)外源性胰島素的代謝反應(yīng)還是測定(葡萄糖對)內(nèi)源性胰島素的代謝反應(yīng)分為直接的胰島素敏感性測定法和間接的胰島素敏感性測定法;按測定方法的復(fù)雜程度分為簡單測定法和復(fù)雜測定法。

  一、直接的胰島素敏感性測定法

 ?。?)正常血糖胰島素鉗技術(shù)(以下簡稱’血糖鉗’或Clamp)

  評估機(jī)體胰島素敏感性的金標(biāo)準(zhǔn)是高胰島素正常血糖鉗技術(shù)測定的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝率。試驗期間頻繁取血測定血糖及胰島素濃度兩小時,計算穩(wěn)態(tài)情況下單位體表面積(或每千克代謝體重)每分鐘代謝葡萄糖的量。這一技術(shù)以同時輸入外源胰島素及葡萄糖的方法避免了“內(nèi)源性胰島素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰島素耐量試驗中)對胰島素敏感性測定的影響,成為在糖耐量正常、糖耐量低減及糖尿病人群均可信賴的技術(shù)。測定因取血次數(shù)太多和昂貴費時,即使在國外大的研究中心也只用于少量病例的研究。

 ?。?)胰島素耐量試驗

  測定注射胰島素后30~40min血中葡糖糖下降率。因?qū)掖伟l(fā)生低血糖而一度被廢止。近年有人對該法作了改良,將胰島素劑量由0.1U/kg降為0.05U/kg。但實踐中在糖耐量正常者仍不乏發(fā)生低血糖者,使用時應(yīng)多加注意。其優(yōu)點是在某種程度上糾正了胰島素缺乏的影響。但是如血糖值仍超過腎糖閥,腎臟“漏”出的糖也會被計入機(jī)體的胰島素敏感性。

  二、間接胰島素敏感性測定法

  (1)微小模型(minimalmodel)計算方式

  這是另一較為公認(rèn)的胰島素敏感性測定方法,該法預(yù)先假設(shè)機(jī)體仍有葡萄糖刺激的胰島素分泌功能。給受試者經(jīng)靜脈連續(xù)輸入10%葡萄糖,輸葡萄糖前以每分鐘的間隔取三個點的基線血標(biāo)本,在開始輸糖后于前10分鐘每隔2分鐘取血,以后每10分鐘取一次直到60分鐘。實驗全程需要取血32次(1993年以來嘗試減少為22、14或12次),將血糖值輸入計算機(jī)數(shù)學(xué)模型中進(jìn)行計算。取血次數(shù)為12個測定的S1與胰島素鉗技術(shù)測定的胰島素敏感性指標(biāo)的相關(guān)性在2型糖尿病中遠(yuǎn)低于取血次數(shù)為22個點時所測定的值。

  該法取血次數(shù)太多,測定的胰島素敏感性受胰島素缺乏的影響,在群體研究中較難使用。

 ?。?)空腹血胰島素

  在非糖尿病人群中空腹血胰島素是很好的胰島素抵抗指數(shù),它與正糖鉗測定M值密切相關(guān)。一般說來空腹血漿胰島素水平不應(yīng)高于15μu/ml。糖尿病人群因有胰島素分泌缺乏,空腹血胰島素水平已不能代表肌體的胰島素抵抗。

  (3)空腹血糖/空腹胰島素比值

  血糖與胰島素的比值曾被不少人用于作胰島素敏感性指數(shù)。用這一“比值”來判定胰島素敏感性在很多情況下它會做出錯誤的判斷,國外文獻(xiàn)中近年也不再用這一指數(shù)。

  (4)穩(wěn)定模型(Homamodel)的胰島素抵抗指數(shù)(HomaIR)

  Homa模型HomaIS=FINS/22.5e-logFPG僅用空腹血糖和胰島素值就能評估機(jī)體的胰島素抵抗(HomaIR),操作簡單、價格便宜對病人幾乎無損傷,廣受歡迎。Haffner將原表達(dá)式改換為FPGXFINS/22.5并取其自然對數(shù)值。在病例較多的情況下它與正糖鉗測定的結(jié)果有很好的相關(guān)性。這種良好的相關(guān)性甚至在糖尿病人群也存在。HomaIR對數(shù)轉(zhuǎn)換值比原始值更可靠。

  (5)空腹血糖胰島素乘積的倒數(shù)IAI=1/(FPGXFINS)

  該模型系李光偉教授與美國NIH的糖尿病流行病學(xué)家PeterH.Bennett于1993年共同提出,直觀而簡單。IAI為非正態(tài)分布,故計算時取其自然對數(shù)。

 ?。?)QUICK胰島素敏感性指數(shù)

  美國NIH肺、心臟血壓研究所的Katz與2000年提出QUICK=1/(lgI0+IgG0)稱之為定量胰島素敏感性檢查指數(shù)。I0為空腹血胰島素,GO為空腹血葡萄糖。這一指數(shù)比微小模型毫不遜色。

  (7)從OGTT試驗計算胰島素敏感性

  ISI=10000/(G0XI0)1/2(GMEANXIMEAN)1/2這一公式1999年MatsudaM提出,據(jù)稱用它評估的胰島素敏感性與正糖鉗技術(shù)測定的胰島素敏感性高度相關(guān),優(yōu)于HomaIR,缺點是需做糖耐量(或標(biāo)準(zhǔn)餐)試驗。

  科研工作中評估胰島素敏感性應(yīng)該注意“擇優(yōu)”選用,在使用同一指數(shù)時要“揚長避短”。要特別注意各位作者提出某些指數(shù)的特定條件及所選研究對象的實際范圍,詳細(xì)了解公式使用中的某些限制,以避免誤用。將某些公式用以判定個體胰島素抵抗的有無,在胰島素測定未標(biāo)準(zhǔn)化的今天獲益不多。

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