病史
患兒,女性,5歲半,因全面性強(qiáng)直-陣攣、失神、失張力發(fā)作于2001年1月就診。就診前4個(gè)月,患兒出現(xiàn)了首次無(wú)熱性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS),持續(xù)90秒。發(fā)作無(wú)前兆,無(wú)局灶性癥狀。隨后4個(gè)月內(nèi),患兒又出現(xiàn)了3次短暫的無(wú)熱GTCS。
就診前兩個(gè)月,患者出現(xiàn)失張力跌倒發(fā)作。發(fā)作時(shí),眼瞼短促眨動(dòng),肢體前傾或后倒,意識(shí)喪失僅一秒鐘。多次癲癇發(fā)作造成了其面部持續(xù)性外傷。發(fā)生過(guò)兩次短暫的失神發(fā)作,持續(xù)1~5秒鐘,不伴眨眼或自動(dòng)癥。
患兒無(wú)肌陣攣、強(qiáng)直性發(fā)作或熱性驚厥。圍產(chǎn)期正常,右利手,發(fā)育正常。
家族史顯著。患兒是無(wú)血緣關(guān)系的澳大利亞夫婦的長(zhǎng)女,母親的家系無(wú)癲癇病史,盡管其父親無(wú)癲癇病史,但其父親家系中有癲癇家族史。
查體和檢查
全身及神經(jīng)系統(tǒng)檢查均正常,無(wú)神經(jīng)皮膚征及畸形。
常規(guī)腦電顯示在過(guò)度換氣時(shí)出現(xiàn)3個(gè)不規(guī)則全面性多棘慢波。間歇性閃光刺激未誘發(fā)癇樣放電?;颊?2歲時(shí)因持續(xù)性頭痛行MRI檢查,未見(jiàn)異常。
使用單鏈構(gòu)像分析這一分子遺傳學(xué)研究方法,表明與在大家系研究中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)元鈉通道β1亞基基因(SCNIB)c.387C→G突變一致。對(duì)家系其他成員進(jìn)行序列分析證實(shí)了c387C→G突變。
診斷
家族性癲癇綜合征——全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(GEFS+),其表型包括:全面性強(qiáng)直·陣攣、失張力、失神發(fā)作。
治療和療效
予丙戊酸鈉38mg/(kg?d)后,患者發(fā)作未完全控制。在2000年12月,該患者有成簇的癲癇發(fā)作,發(fā)作形式與以往不同,包括雙側(cè)面部陣攣伴四肢乏力:需要直腸予地西泮5分鐘后才能控制發(fā)作。服用大劑量丙戊酸鈉也未能完全控制發(fā)作,所以,加用了拉莫三嗪。2001年10月,聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉、拉莫三嗪和氯巴占后,無(wú)發(fā)作。服用上述藥物出現(xiàn)了以下副作用:震顫和疲勞。聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉和拉莫三嗪很可能會(huì)加重震顫。盡管存在這些副作用,患者在學(xué)校一年級(jí)的成績(jī)還相當(dāng)不錯(cuò)。
患者在7歲至11歲這段時(shí)間內(nèi)通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉和拉莫三嗪,停用氯巴占,無(wú)發(fā)作?;颊?1歲有3次全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS)?;颊邔W(xué)習(xí)有障礙,聽(tīng)力評(píng)估示聽(tīng)覺(jué)障礙,神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估正在進(jìn)行中。
評(píng)論
我們于1997年報(bào)道了GEFS+系譜,該患者是其中一個(gè)較為嚴(yán)重的表型。GEFS+是一種具有遺傳異質(zhì)性的家族性癲癇綜合征。在一個(gè)家系中,至少兩個(gè)成員的表型屬于GEFS+系譜,才可以診斷為GEFS+。GEFS+最常見(jiàn)的表型是熱性驚厥,其次是熱性驚厥附加癥(FS+)。FS+系患兒6歲后仍有熱性驚厥和/或無(wú)熱GTCSs。中等嚴(yán)重程度GEFS+表型包括:熱性驚厥或FS+伴其他類型的全面性發(fā)作,如失張力、肌陣攣、失神發(fā)作和局灶性發(fā)作。GEFS+系譜中最嚴(yán)重的表型系Doose綜合征和Dravet綜合征所致的癲癇性腦病,肌陣攣-失張力發(fā)作是Doose綜合征的特征。GEFS+患者的失神發(fā)作罕見(jiàn),但并不是所有的病例都是這樣。GEFS+患者的失神發(fā)作可能不同于常見(jiàn)于兒童失神發(fā)作。多數(shù)GEFS+患者常規(guī)腦電圖正常,但也有部分患者呈全面性棘慢波放電。
GEFS+分子遺傳學(xué)研究表明,在少數(shù)家系中,發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)元鈉離子通道亞基和GABAA受體亞基兩種不同的突變。最初,在Tasmanian家系中發(fā)現(xiàn)了SCN1B基因突變。隨后,在編碼鈉離子通道孔道區(qū)發(fā)現(xiàn)α1亞基基因(SCN1A)突變。在GEFS+家系中也發(fā)現(xiàn)了GABAA受體γ2亞基基因(GABRG2)突變。
目前已在七個(gè)GEFS+家系中證實(shí)有SCN1B基因突變。本例患者家系是文獻(xiàn)報(bào)道的第二個(gè)有SCN1B基因突變的家系。該家系共有19位成員患有癲癇,其中16位為典型的GEFS+表型。在該家系及在最初Tasmanian家系中,發(fā)現(xiàn)了SCN1B基因突變(c.387C→G),該突變使第121位氨基酸由高度保守的半胱氨酸變?yōu)樯彼?即C121W),這一突變破壞了正常情況下維持β1亞基細(xì)胞外免疫球蛋白折疊結(jié)構(gòu)域中的二硫鍵。鈉通道功能學(xué)研究顯示突變的β1亞基與α亞基在非洲爪蟾卵母細(xì)胞中共表達(dá)時(shí)功能喪失。
患者及其父親均攜帶這一突變,在GEFS+表型譜中,患者的表型中等嚴(yán)重?;颊叩呐R床過(guò)程相對(duì)較溫和,而現(xiàn)在出現(xiàn)的學(xué)習(xí)問(wèn)題并不奇怪。大部分GEFS+患者預(yù)后良好,但有些發(fā)展為難治性癲癇癥。
通過(guò)常染色體顯性遺傳大家系,我們認(rèn)知了GEFS+。即使在這些家系,還有證據(jù)顯示其他基因參與修飾表型。其他基因作用更易于解釋為什么在一個(gè)家系中既有熱性驚厥,又有Dravet綜合征。因此,GEFS+是多基因參與的復(fù)雜遺傳,尤其見(jiàn)于小家系中,小家系在臨床中更為常見(jiàn),僅少數(shù)家庭成員受累。在復(fù)雜遺傳的家系中,我們努力尋找易感基因。近期關(guān)于GABAA受體GABRD的δ亞基基因和鈣通道亞基CACNA1H基因突變的報(bào)道提示它們可能是GEFS+的易感等位基因。
為什么我要選擇這一病例?
我之所以選擇該病例,是因?yàn)樗U明了GEFS+的臨床相關(guān)性,基于電-臨床表現(xiàn)和陽(yáng)性家族史可診斷該病。診斷的關(guān)鍵在于獲得詳盡的家族史,以理解患者癲癇發(fā)生的相應(yīng)遺傳背景。
該病例的重要性在于說(shuō)明了更為嚴(yán)重的GEFS+表型譜。大家都認(rèn)為該患者系肌陣攣-站立不能性癲癇,表現(xiàn)為無(wú)熱驚厥,預(yù)后相對(duì)較好。肌陣攣-站立不能性癲癇的預(yù)后有多種可能性,一些患者預(yù)后非常好。
從這一病例中我學(xué)到了什么?
該病例再次強(qiáng)調(diào)了遺傳性癲癇如何讓數(shù)代更多的家庭成員受累。GEFS+為常染色體顯性遺傳,遺傳性癲癇并不總是良性的和容易控制的,它們也不總是自愈的。
許多GEFS+病例遵循復(fù)雜的遺傳(多基因和環(huán)境因素),正如該患兒的家族史,并不水遠(yuǎn)都是顯著的。然而,在家系中,癲癇發(fā)作可對(duì)病因和診斷提供有價(jià)值的線索。重要的是,癲癇的雙線性遺傳并不少見(jiàn),提示患者系多基因遺傳。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥15.8用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥218癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥66本品適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成年人和2歲以上兒童癲癇患者。
健客價(jià): ¥150全面性、部分性或其它類型的癲癇。
健客價(jià): ¥78本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時(shí)使用。
健客價(jià): ¥49用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶
健客價(jià): ¥351.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥531.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(zhǎng)期應(yīng)用糖 皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。2.預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長(zhǎng)期服用腎上 腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價(jià): ¥7豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見(jiàn)突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈 ⑹叩?。
健客價(jià): ¥45用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥105用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥63用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥132本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價(jià): ¥119癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥43適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓.艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價(jià): ¥2.5用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥981.原發(fā)性帕金森氏??; 2.腦炎后帕金森氏綜合征; 3.癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒); 4.服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人 。(其它詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
健客價(jià): ¥60主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥36.5地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥105用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥24.8滋陰清熱、安神除煩。用于絕經(jīng)期前后諸證。陰虛火旺者,癥見(jiàn)潮熱面紅,自汗盜汗,心煩不寧,失眠多夢(mèng),頭暈耳鳴,腰膝酸軟,手足心熱;婦女卵巢功能衰退更年期綜合征見(jiàn)上述表現(xiàn)者。
健客價(jià): ¥28豁痰開竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32