恩替卡韋、替諾福韋、拉米夫定的一致性評價大戰(zhàn)

2018-06-11 來源：醫(yī)藥云端工作室標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：華海藥業(yè)的恩替卡韋片在本批次優(yōu)先審評中理由為“同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)，2017年美國上市”。該品種在去年10月獲得美國藥監(jiān)局的ANDA申請，現(xiàn)時“彎道超車”，由國外獲批上市轉(zhuǎn)由國內(nèi)優(yōu)先審批。

CDE發(fā)布的“擬納入優(yōu)先審評目錄（第二十九批）”中共有3個乙肝用藥產(chǎn)品：華海的恩替卡韋片、南洋藥業(yè)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、莊龍澤制藥的拉米夫定片。若獲批，恩替卡韋將會強有力地殺入市場，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片或成為“1+3”模式后的第4位競爭者，拉米夫定片也會憑借主導權(quán)分得一杯羹。

日前，CDE發(fā)布“擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十九批）”，包括44個品種，其中乙肝用藥有3個：華海藥業(yè)的恩替卡韋片、杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、石家莊龍澤制藥的拉米夫定片。

據(jù)統(tǒng)計，中國現(xiàn)有9000萬乙肝病毒攜帶者，其中有2800萬是慢性乙肝患者，亟須治療者有700萬人左右。對全球的制藥企業(yè)來說，中國的乙肝藥物市場是最具吸引力的“覬覦之地”之一，未來十年，中國仍將是最大的主要乙肝市場，市場規(guī)模預計將從2014年的近9.23億美元增長到2024年的逾14億美元，將近千億元人民幣。

華海恩替卡韋片殺回國內(nèi)，或?qū)嚲职賰|市場

華海藥業(yè)的恩替卡韋片在本批次優(yōu)先審評中理由為“同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)，2017年美國上市”。該品種在去年10月獲得美國藥監(jiān)局的ANDA申請，現(xiàn)時“彎道超車”，由國外獲批上市轉(zhuǎn)由國內(nèi)優(yōu)先審批。

根據(jù)2017年8月藥監(jiān)局發(fā)布的總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告”（2017年第100號）中有關(guān)規(guī)定，若本次優(yōu)先審批通過，將視同通過一致性評價。

恩替卡韋原研公司為百時美施貴寶（商品名：Baraclude，博路定），用于治療慢性成人乙型肝炎，是乙肝治療的一線用藥。該藥于2005年3月獲美國FDA批準上市，2006年進入中國。

目前國內(nèi)恩替卡韋制劑有片劑、分散片和膠囊劑3種劑型。據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫和咸達數(shù)據(jù)庫顯示，2016年度恩替卡韋制劑產(chǎn)品國內(nèi)市場銷售額已達99.1億元，現(xiàn)時銷售額估計已超100億元。

據(jù)查CNDA官網(wǎng)，現(xiàn)時國內(nèi)恩替卡韋片劑共13個批文，包括8個廠家。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，銷售額排名前5位的企業(yè)分別是：中美上海施貴寶、正大天晴藥業(yè)、蘇州東瑞制藥、江西青峰藥業(yè)。

其中，施貴寶的“博路定”已占半壁江山，正大天晴的“潤眾”“天丁”（馬來酸恩替卡韋片）份額將近40%，另外剩下的10%由其他廠家所瓜分，這樣看來，現(xiàn)時國內(nèi)恩替卡韋的市場有些擁擠。

要想殺進這個激烈的市場，“一致性評價”可謂是強有力的大刀，華海有可能通過優(yōu)先審評借機通過一致性評價。

此前，恩替卡韋制劑已有2個分散片（正大天晴潤眾、江西青峰維力青）和1個膠囊（江西青峰維力青）通過一致性評價，將對原研藥品均構(gòu)成威脅。

正大天晴2017恩替卡韋分散片的銷售額創(chuàng)下31.69億元的歷史新高，青峰藥業(yè)則歷時6年研發(fā)仿制恩替卡韋，并在2011年上市，隨后每年銷量以40%的速度遞增，2016年實現(xiàn)銷售額近3億。業(yè)內(nèi)人士預測，恩替卡韋市場未來有極大可能形成施貴寶、青峰藥業(yè)、正大天晴三家爭鋒的局面。

而在片劑市場，目前國內(nèi)只有施貴寶一家，華海有可能借道優(yōu)先審評，快速通過一致性評價，挑戰(zhàn)原研。

據(jù)2016年2月國務院發(fā)布的“國務院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見”（國辦發(fā)〔2016〕8號）中明確指出：“通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當支持，醫(yī)療機構(gòu)應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用（恩替卡韋納入2017版醫(yī)保目錄乙類用藥）。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”。

替諾福韋片劑“1+3”模式之后的第4個挑戰(zhàn)者：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片在本批次優(yōu)先審評中理由為“申請人主動撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報的仿制藥注冊申請”。在審批通過，則同時通過一致性評價。

雖然富馬酸替諾福韋酯已和恩替卡韋在多國作為乙肝的一線用藥，且其累計耐藥率更低，但目前國內(nèi)市場表現(xiàn)明顯不如恩替卡韋。

主要是因為：替諾福韋進入市場時間較短，其由美國吉利德公司開發(fā)，由吉祥德公司于2008年6月獲批進入中國，商品名為“韋瑞德”，劑型為片劑，規(guī)格為300mg。2009年11月，吉利德與葛蘭素史克合作，由葛蘭素史克負責替諾福韋抗乙肝藥物在中國市場的推廣。

2015年4月，CFDA批準葛蘭素史克（天津）的韋瑞德在中國上市；產(chǎn)品市場宣傳力度欠缺，其中或是受到2013年GSK商業(yè)賄賂所影響；另外，替諾福韋沒有納入到舊版醫(yī)保目錄中，所以在患者報銷力度上比不上替諾福韋。2016年，GSK通過衛(wèi)計委主導的國家談判，以降價幅度高達67%的代價“與醫(yī)保相關(guān)政策接軌”，直到2017年替諾福韋二吡呋酯才正式納入醫(yī)保目錄。

目前有三家企業(yè)通過一致性評價，已形成“1+3”局面。若本次南洋藥業(yè)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片通過審批，將形成“1+3”局面之后的第4個挑戰(zhàn)者，屆時將會對“韋瑞德”的市場進一步瓜分。同時與另外三家已通過評價的品種基本形成充分競爭的格局，招標采購方式和銷售模式都將發(fā)生變化。

龍澤制藥拉米夫定有望率先通過一致性評價，獲得市場自主主導權(quán)

石家莊龍澤制藥的拉米夫定片在本批次優(yōu)先審評中理由同樣是“申請人主動撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報的仿制藥注冊申請”。在審批通過，則同時通過一致性評價。

作為第一代核苷類抗病毒藥物，拉米夫定上市時間最早，在1999年底由其原研廠家GSK引入國內(nèi)市場（商品名：賀普丁）。拉米夫定片在上市短期內(nèi)則中國市場居然創(chuàng)造了超過1億美元的銷售收入，但近幾年由于新生代乙肝用藥的沖擊，拉米夫定的市場表現(xiàn)持續(xù)下滑。

據(jù)HDM數(shù)據(jù)顯示，自2015年到2012，GSK的“賀普丁”重點城市公立醫(yī)院銷售金額下滑24.66%。另外據(jù)IMS數(shù)據(jù)，拉米夫定片約占乙肝總體用藥市場份額10%左右。估計隨著恩替卡韋和替諾福韋相繼進入醫(yī)保目錄，拉米夫定片的市場表現(xiàn)將會繼續(xù)持下滑趨勢。

目前藥監(jiān)局頒發(fā)拉米夫定片的批文為18條，包括9個廠家。但由于目前尚無國內(nèi)廠家通過一致性評價，若龍澤制藥的產(chǎn)品本次通過優(yōu)先審批，將率先通過一致性評價，獲得市場自主主導權(quán)