針對(duì)上述研究來(lái)自于奧地利科學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究中心的Casteels教授等人做了一系列研究，并將其成果于2017年7月12日在線發(fā)表于雜志Cell。

 

　　已有的研究發(fā)現(xiàn)：胰島α細(xì)胞和胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)非常相似，因此，在某種條件下胰島α細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為胰島β細(xì)胞。且大多數(shù)情況下是在轉(zhuǎn)錄因子（如Pax4、Arx）過(guò)度表達(dá)的情況下進(jìn)行轉(zhuǎn)化。

 

　　在上述研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，Casteels等人對(duì)斑馬魚(yú)、嚙齒類動(dòng)物（老鼠）以及人類胰島α細(xì)胞及胰島β細(xì)胞進(jìn)行抽提，培養(yǎng)成相關(guān)細(xì)胞系，并進(jìn)行了一系列相關(guān)試驗(yàn)，驗(yàn)證青蒿素及類似物蒿甲醚對(duì)胰島α細(xì)胞轉(zhuǎn)化為胰島β細(xì)胞的作用及機(jī)制。結(jié)果如下：

 

　　1.青蒿素在細(xì)胞系模型中作為轉(zhuǎn)錄因子Arx的抑制劑。

 

　　2.蒿甲醚通過(guò)結(jié)合蛋白Gephryin誘導(dǎo)胰島α細(xì)胞分泌胰島素。

 

　　3.蒿甲醚誘導(dǎo)胰島α細(xì)胞分泌胰島素主要是通過(guò)增加機(jī)體內(nèi)GABA信號(hào)通路。

 

　　4.機(jī)體內(nèi)激素分泌調(diào)控胰腺不同類型細(xì)胞的穩(wěn)定。

 

　　5.蒿甲醚可增加哺乳動(dòng)物機(jī)體內(nèi)胰島β細(xì)胞的量。

 

　　基于上述結(jié)論，研究人員總結(jié)如下：?jiǎn)我坏霓D(zhuǎn)錄因子Arx缺失便可導(dǎo)致胰島α細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝uβ細(xì)胞，且上述條件是胰島細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵。抗瘧藥物青蒿素及其類似物蒿甲醚便可通過(guò)結(jié)合gephyrin蛋白，激活細(xì)胞信號(hào)通路GABA信號(hào)通路發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，最終使轉(zhuǎn)錄因子Arx由細(xì)胞核轉(zhuǎn)出至細(xì)胞質(zhì)，影響胰島α細(xì)胞合成分泌胰高血糖素，促使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝uβ細(xì)胞，并合成分泌胰島素。此外，低血糖環(huán)境也為胰島α細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝uβ細(xì)胞創(chuàng)造了便利條件。

 

　　這一研究表明：青蒿素及其類似物蒿甲醚可使胰島α細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝uβ細(xì)胞。但由于上述實(shí)驗(yàn)周期較短，因此無(wú)法驗(yàn)證其對(duì)人體長(zhǎng)期影響。同時(shí)，為了避免新產(chǎn)生的胰島β細(xì)胞不收免疫系統(tǒng)的攻擊，青蒿素的上述作用機(jī)制仍需更多臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。但值得慶幸的是：上述研究的發(fā)現(xiàn)為今后臨床治療T1DM提供了新的思路。