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誰將是中國下一個(gè)被批準(zhǔn)的泛基因型DAA藥物

摘要:HCV可分為多種基因型(GT),我國主要流行的基因型有1b型(56.8%)、2型(24.1%)、3型(9.1%)和6型(6.3%),呈多基因型分布。覆蓋所有基因型的泛基因型抗病毒藥物將會大大方便臨床的使用。

   誰將是中國下一個(gè)被批準(zhǔn)的泛基因型DAA藥物

  目前我國已經(jīng)有索磷布韋、鹽酸達(dá)拉他韋、阿舒瑞韋、奧比帕利、達(dá)塞布韋等DAA獲得了CFDA的批準(zhǔn),但其中僅有索磷布韋+利巴韋林屬于泛基因型藥物,對GT1、2、3、6型慢丙肝的療效達(dá)92%~100%。其他幾種DAA方案均只針對GT1型慢性丙型肝炎(慢丙肝)。
 
  來迪派韋索磷布韋(LDV/SOF,商品名Harvoni?)在歐美被批準(zhǔn)用于治療1、3、4-6基因型HCV感染的慢性丙型肝炎,SVR率高、安全性好。對于LDV/SOF是否也可用于GT2型慢丙肝患者,臨床已經(jīng)開始探索并且得到了一些小樣本、II期研究的證實(shí)。
 
  例如,LEPTON研究納入了26例GT2型初治或經(jīng)治慢丙肝患者,使用LDV/SOF治療的總SVR為96%,肝硬化患者為100%。GaneEJ等2017年發(fā)表于Gastroenterology的一項(xiàng)II期、開放性研究同樣證實(shí)了LDV/SOF在GT2型慢丙肝患者中的高效,治療12周的SVR為96%(25/26,未取得SVR的1例患者在服藥1次后撤回了知情同意)。日本的一項(xiàng)II期研究則顯示,LDV/SOF治療基因2型患者的SVR12達(dá)到了100%。
 
  為進(jìn)一步驗(yàn)證,日本學(xué)者開展了一項(xiàng)隨機(jī)、開放、活性藥物對照的III期試驗(yàn),比較LDV/SOF和SOF+RBV治療GT2型慢丙肝患者的療效和安全性,結(jié)果在AASLD2017上以壁報(bào)形式展示(摘要號1184)。
 
  研究共納入了239例患者,分為兩個(gè)隊(duì)列。第一個(gè)隊(duì)列包括214例患者(伴或不伴代償性肝硬化),按1∶1分組,分別接受LDV/SOF治療(106例)或SOF+RBV治療(108例),共12周。第二個(gè)隊(duì)列包括25例不耐受或不適用RBV的患者,接受LDV/SOF治療12周?;颊咛卣魅缦聢D。
 
  主要終點(diǎn)為SVR12率(預(yù)設(shè)的非劣效性界值為10%)。次要終點(diǎn)為安全性和耐受性。結(jié)果顯示,所有治療組的SVR12均在95%或以上。隊(duì)列一中,LDV/SOF組的SVR12為96%,SOF+RBV組為95%,達(dá)到了非療效性主要終點(diǎn)。隊(duì)列二的SVR12為96%。
 
  LDV/SOF組和SOF+RBV組分別有1例和2例患者因不良事件提前中止治療。LDV/SOF組的不良事件發(fā)生率低于SOF+RBV組。發(fā)生率>5%的不良事件為鼻咽炎、頭痛和貧血(僅見于SOF+RBV組)。經(jīng)評估,未出現(xiàn)與研究藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件,也無死亡病例。
 
  展望:LDV/SOF治療日本GT2型慢丙肝患者的SVR12高、耐受性好,這為GT2型患者提供了一個(gè)高效的無RBV方案。本屆AASLD年會剛剛公布了LDV/SOF治療我國基因1型丙肝患者的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,不論患者既往是否接受過干擾素治療、是否合并代償性肝硬化,SVR12均可達(dá)到100%,實(shí)現(xiàn)100%治愈。LDV/SOF很有可能成為中國第二個(gè)獲批的高效、泛基因DAA方案。期待其早日進(jìn)入臨床,為患者帶來高效、安全、方便的治愈體驗(yàn)。
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