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核苷(酸)類藥物耐藥的影響因素

2018-08-22 來源:小貝殼shell  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:病毒耐藥是反映病毒為逃逸藥物壓力而發(fā)生的一系列適應(yīng)性突變,最終導(dǎo)致病毒對(duì)藥物敏感性下降。我們主要從三個(gè)方面去了解耐藥的相關(guān)因素:病毒、藥物以及宿主(即我們個(gè)人的一些情況)。

在長期口服核苷(酸)類藥物的過程中,一部分患者會(huì)出現(xiàn)耐藥的情況,那為什么會(huì)出現(xiàn)耐藥呢?

 
病毒耐藥是反映病毒為逃逸藥物壓力而發(fā)生的一系列適應(yīng)性突變,最終導(dǎo)致病毒對(duì)藥物敏感性下降。我們主要從三個(gè)方面去了解耐藥的相關(guān)因素:病毒、藥物以及宿主(即我們個(gè)人的一些情況)。
 
病毒因素包括病毒的復(fù)制速度、病毒復(fù)制的保真性、病毒HBVDNA的水平、耐藥突變株的適應(yīng)性和復(fù)制空間等。
 
例如治療前HBVDNA水平高的患者耐藥變異的發(fā)生率通常高于治療前HBVDNA水平低的患者;治療6個(gè)月時(shí),HBVDNA水平仍然較高的患者,遠(yuǎn)期耐藥發(fā)生率則高,而治療后HBVDNA很快轉(zhuǎn)陰者,變異發(fā)生率明顯降低。治療前已經(jīng)存在病毒變異的患者,出現(xiàn)耐藥變異幾率相對(duì)更高一些。
 
藥物因素包括藥物的耐藥基因屏障、抗病毒效力、劑量和化學(xué)結(jié)構(gòu)等。藥物的耐藥基因屏障是指為顯著降低抗病毒藥物敏感性所需的位點(diǎn)突變數(shù)目,即出現(xiàn)原發(fā)耐藥所需的位點(diǎn)突變數(shù)目。
 
例如,在每個(gè)復(fù)制周期中,出現(xiàn)1個(gè)特定堿基錯(cuò)配的概率為10-5,同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)和3個(gè)堿基錯(cuò)配的概率則分別為10-10和10-15。耐藥基因屏障越高,所需同時(shí)出現(xiàn)的突變位點(diǎn)越多,發(fā)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)也就越低。
 
宿主因素包括患者既往抗病毒治療史、依從性、機(jī)體免疫和代謝狀況、藥物遺傳學(xué)和患者自身的體質(zhì)等。其中,患者的依從性(指患者遵從醫(yī)囑的程度)對(duì)耐藥的發(fā)生尤為重要,據(jù)調(diào)查,40%的耐藥患者與其依從性差有關(guān)。
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