研究人員通過查詢2006年1月1日-2010年12月31日在任何研究中心治療慢乙肝患者的電子健康紀(jì)錄,前后對照接受下列抗病毒治療形式之一的慢乙肝患者:干擾素a-2b、聚乙二醇干擾素α-2a或α-2b,拉米夫定,恩替卡韋,替諾福韋,替比夫定或阿德福韋。
研究人員在隨訪期間尋找診斷為原發(fā)性肝腫瘤患者,為將既往已患肝癌和誤認(rèn)治療效果的患者最小化,將開始抗病毒治療后一年內(nèi)診斷為肝癌的患者進(jìn)行排除。
共納入符合條件的患者2671例。最早診斷為乙肝的時(shí)間為1992年,中位隨訪期為5.2年。其中,820例接受了上述某種形式的抗病毒治療,平均治療時(shí)間為45個月。只有6%的患者單獨(dú)使用干擾素治療,其余患者接受單獨(dú)核苷(酸),或前/后接受干擾素為基礎(chǔ)的治療。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),抗病毒治療組發(fā)生肝癌20例,未接受治療組發(fā)生肝癌47例。無論采用何種抗病毒藥物進(jìn)行抗病毒治療,其與慢乙肝患者肝癌發(fā)病率降低60%存相關(guān)性。
在亞組分析中,研究人員還發(fā)現(xiàn):①無論纖維化程度任何,堅(jiān)持抗病毒治療可獲益。②接受抗病毒治療的高病毒載量患者,發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
該研究的影響在于醫(yī)生可以告知患者,抗病毒治療可以增加獲益,抗病毒除了治療病毒本身外,還可以降低肝癌發(fā)生的長期風(fēng)險(xiǎn)。該研究為肝癌預(yù)防理論提供了可能性。
目前乙型肝炎的疾病負(fù)擔(dān)在加重,應(yīng)及時(shí)篩查、診斷并進(jìn)行有效的抗病毒治療。雖然上述研究證據(jù)已經(jīng)表明,HBV治療可能降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但該問題的結(jié)論仍未完全明確。
因?yàn)樽詈玫淖C據(jù)來自很難完成的前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)的陽性結(jié)果。然而如果該結(jié)果是有效的,其對慢乙肝患者也有一定的臨床意義。為了確定該結(jié)論,應(yīng)轉(zhuǎn)向慢性肝炎的隊(duì)列研究,運(yùn)用縱向隊(duì)列研究評估慢性乙型和丙型肝炎病毒(HCV)感染對臨床的影響。
但應(yīng)同時(shí)注意,研究人員發(fā)現(xiàn),抗病毒治療有效預(yù)防肝癌還包括了一定程度肝纖維化和病毒載量的基線特征。通常情況下,該領(lǐng)域的確切研究結(jié)論需要更多的、應(yīng)用最新和最有效藥物的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究。
目前的指南旨在應(yīng)用抗病毒治療預(yù)防病毒性肝炎進(jìn)展為肝硬化或肝功能失代償。換言之,活動性肝病患者為目標(biāo)人群。但忽略了幾點(diǎn)。非活動性HBV攜帶者目前未進(jìn)行治療,還有大部分被劃分為免疫耐受感染的患者。
研究人員警告說,因?yàn)橹皇占瞬糠殖R?guī)治療的數(shù)據(jù),一系列可能的協(xié)同變量如飲酒和病毒基因型無法評估。同時(shí)該結(jié)論不能完全代表慢乙肝患者,因?yàn)槿杂?0%的人群未意識到他們發(fā)生了HBV感染。
由于丟失數(shù)據(jù)的比例高,該研究未對體重指數(shù)、糖尿病、血脂譜進(jìn)行分析。研究人員使用傾向評分法來調(diào)整基于已知因素的治療和未治療組之間的差異,但仍無法解釋一些未知因素。
(實(shí)習(xí)編輯:王翠嬋)
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