研究人員發(fā)現(xiàn)原發(fā)性醛固酮增多癥的新機(jī)制

2017-12-26 來(lái)源：國(guó)際肝病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：近期，美國(guó)桑福德伯納姆普利貝司醫(yī)學(xué)研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白在腎上腺發(fā)育調(diào)控和原發(fā)性醛固酮增多癥中扮演著意想不到的角色，有望為治療疾病開(kāi)辟一條新途徑。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)原發(fā)性醛固酮增多癥的新機(jī)制

　　這項(xiàng)發(fā)表于JCIInsight的研究結(jié)果顯示，Siah1-PIAS1軸在腎上腺組織中具有重要作用。Siah1a缺失可造成醛固酮增多癥，而醛固酮增多癥與人類高血壓密切相關(guān)。該研究由桑福德伯納姆普利貝司醫(yī)學(xué)研究所與國(guó)立衛(wèi)生研究院EuniceKennedyShriver兒童健康和人類發(fā)展研究所合作開(kāi)展。研究人員介紹，該研究基于遺傳模型，其結(jié)果具有重要意義，研究發(fā)現(xiàn)Siah1-PIAS1調(diào)節(jié)軸可調(diào)節(jié)醛固酮水平，從而為繼發(fā)性高血壓藥物的研發(fā)提供了一條新途徑。

　　研究初步發(fā)現(xiàn)，泛素連接酶Siah1基因缺乏小鼠的腎上腺結(jié)構(gòu)明顯不同于其他小鼠，這些小鼠的醛固酮水平升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Siah1調(diào)控蛋白PIAS1水平升高，而PIAS1是膽固醇生物合成的一種關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，是醛固酮合成的前體。研究人員指出，泛素連接酶Siah1在神經(jīng)退行性疾病和癌癥的許多細(xì)胞途徑起著重要作用。研究團(tuán)隊(duì)首先在遺傳小鼠基因模型中確認(rèn)了這種基因是通過(guò)控制與PIAS1相關(guān)的膽固醇生物合成而在醛固酮增多癥中發(fā)揮作用，隨后研究結(jié)果在原發(fā)性醛固酮增多癥患者中得到驗(yàn)證——這些患者的腎上腺中SIAH1和PIAS1表達(dá)失調(diào)。

　　目前，除鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑外，針對(duì)原發(fā)性醛固酮增多癥缺乏有效的治療方法，而研究發(fā)現(xiàn)改變維甲酸信號(hào)和膽固醇生物合成有助于腎上腺功能不全和醛固酮增多癥的改善，這為藥物選擇性針對(duì)這些途徑治療原發(fā)性醛固酮增多癥提供了可能性。

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1．水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。 2．高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。 3．原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。 4．低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

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