近年來，一些研究報道了胸腺瘤中的分子轉變，提示也許可以在有選擇的患者中應用靶向治療。生物靶向治療以其針對性強、副作用小等優(yōu)勢，逐漸應用于晚期胸腺腫瘤的治療，并使部分患者臨床獲益。與胸腺瘤相關的基因有表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）、Kit、K-ras、Bcl-2、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和腫瘤侵襲因子等，為靶向治療提供了分子基礎。

近年來，多項研究發(fā)現(xiàn)KIT基因在60% ～ 88% 的胸腺癌組織中高表達，而在胸腺瘤組織中表達率僅為0 ～ 23%。c-kit屬于生長因子受體類原癌基因，具有酪氨酸激酶活性。在胸腺癌中c-kit過度表達較常見，但在胸腺瘤中較少見。有研究顯示20名胸腺瘤及15名胸腺癌患者經免疫組化檢測，其中5%（1/20）胸腺瘤患者c-kit陽性，73%（11/15）胸腺癌患者c-kit陽性。

伊馬替尼是一種口服靶向抑制c-kit等的多激酶抑制劑。Salter等報告了一項伊馬替尼治療c-kit或PDGFＲ表達陽性胸腺癌患者的前瞻性臨床研究結果，共入組11 例患者，無有效病例，3例( 27%) SD，中位疾病穩(wěn)定時間為6個月。Giaccone等報告了伊馬替尼治療2例B3型胸腺瘤和5例胸腺癌的臨床試驗，無有效病例，2 例( 29%) SD，5例PD。中位疾病進展時間為2個月，中位生存時間為4個月。

目前，多項研究證實表皮生長因子受體（EGFR）過度表達在胸腺瘤和胸腺癌中很常見，但EGFR突變很少見。而在胸腺瘤患者中EGFR的表達高于胸腺癌患者。EGFR靶向藥物的療效往往與EGFR基因突變關系更為密切。由于胸腺腫瘤中EGFＲ突變的發(fā)生率很低，故而EGFＲ分子靶向藥物( 吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔單抗等) 在胸腺瘤中療效不佳。

Kurup等報道了吉非替尼治療26例患者（19例胸腺瘤，7例胸腺癌）的II期臨床研究，PR 1例，SD15例，無完全緩解患者。中位腫瘤進展時間為4個月（1個月-17個月）。Palmieri等報道2例EGFＲ高表達的胸腺瘤患者應用西妥昔單抗治療后近期療效達PR; Farina等報道1例EGFR高表達的B2型胸腺瘤患者應用西妥昔單抗治療6個月，近期療效為PR。

組蛋白去乙酰化酶( histone deacetylase，HDAC) 參與組蛋白的翻譯后修飾，從而影響DNA的包裝和染色質重塑。HDAC抑制劑通過改變基因表達模式，導致細胞分化、生長停滯，和/或腫瘤細胞凋亡。有報道HDAC抑制劑Belinostat在治療轉移性胸腺瘤患者中有效。II期臨床研究顯示，在21例可評價療效的患者中，2例PＲ( 均為胸腺瘤)，13 例SD，6 例PD。目前正在進行Belinostat聯(lián)合化療治療晚期或復發(fā)的胸腺瘤的臨床研究。

生長抑素（somatostatin, SST）受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族，在很多腫瘤中表達，包括胸腺上皮腫瘤。奧曲肽是一種八肽生長抑素類似物，對選擇性的SST亞型受體（SST2）有高親和力，可能通過阻斷胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）或抑制VEGF，發(fā)揮在胸腺上皮細胞中的體外抑制作用。東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）進行的一項奧曲肽（或者聯(lián)合潑尼松）治療晚期、無法切除、奧曲肽顯像陽性的胸腺腫瘤患者的II期研究顯示奧曲肽與潑尼松聯(lián)合可作為治療復發(fā)或轉移的晚期胸腺瘤的新方法。

38名患者接受奧曲肽0.5mg皮下注射，每日三次，2月后如病情進展則退出治療組，如治療有效則繼續(xù)奧曲肽單藥治療，如病情穩(wěn)定則行奧曲肽聯(lián)合強的松0.6mg/kg口服，每日一次治療。接受奧曲肽單藥治療的38名患者中4例部分緩解(PR)占10.5%。其中21人行奧曲肽與潑尼松聯(lián)合治療，2例達完全緩解(CR)，6例部分緩解（38%）。全組總的有效率為31.6%（12/38）。聯(lián)合治療組的患者無進展生存期(progression-free survival，PFS)較好，患者獲得了更好的生活質量和更長的生存期。

胸腺癌與胸腺瘤患者中IGF-1受體（IGF-1 receptor, IGF-1R）有較高表達水平， Cixutumumab 是一種人源化的抗體，通過高親和性地結合于IGF-1Ｒ 阻斷受體及有效介導受體內化和降解，抑制受體活化和信號轉導，從而抑制腫瘤生長。Rajan等報道了Cixutumumab治療49例胸腺上皮腫瘤（37例胸腺瘤，12例胸腺癌）的II期臨床研究結果：37例胸腺瘤患者中5例PR，28例SD，4例PD。12例胸腺癌患者中無PR，5例SD，7例PD。

胸腺癌患者血清中可檢測到高濃度的血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(b-Fibroblast growth factor,b-FGF)。據報道，80% 的胸腺癌中發(fā)現(xiàn) KIT 過表達，10% 的這類病例攜帶編碼該受體的基因突變型。胸腺上皮細胞可見 PDGF 和 PDGFRα的過表達。有研究曾經提示，以 VEGF、KIT 和 PDGF 為治療靶點的藥物可能對胸腺上皮癌有療效。Strobel等報道了舒尼替尼治療4例胸腺癌患者，其中3例有效。有記錄顯示胸腺上皮腫瘤患者出現(xiàn)一定程度的免疫功能障礙，免疫監(jiān)視異?？赡軐е履[瘤發(fā)生和腫瘤進展。據報道，舒尼替尼可調節(jié)免疫細胞從而提高T細胞功能，并且逆轉免疫抑制作用。

Thomas等進行了舒尼替尼治療胸腺上皮腫瘤的 II 期臨床試驗，旨在探討舒尼替尼對于接受過至少一種鉑類藥物化療后疾病進展的胸腺上皮腫瘤患者的療效。這項試驗開展于 2012 年 5 月 15 日－2013 年 10 月 2 日期間，入選患者既往接受過至少一種含鉑類方案的藥物化療后疾病進展，患者每日一次口服50mg舒尼替尼，6 周為一周期（即治療 4 周停藥2周），服藥直到腫瘤進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應。

該研究共入組41例患者，其中胸腺癌25例，胸腺瘤16例。1例胸腺癌入組后經確認未符合入選標準，故沒有按方案進行治療。1 例接受治療的患者由于死亡而未能評價。試驗的中位隨訪期為 17 個月。23 例能夠進行評估的胸腺癌中，6例部分緩解，15例疾病穩(wěn)定，2例進展。16例胸腺瘤中，1例部分緩解，12 例疾病穩(wěn)定，3 例進展。常見的Ⅲ、Ⅳ度治療相關毒副反應為淋巴細胞減少癥（8 例）、乏力（8 例）和口腔粘膜炎（8 例）。5 例患者出現(xiàn)左心室射血分數(shù)（LVEF）下降，其中3例為Ⅲ度毒副反應。治療期間死亡患者3例，其中1例患者死于心臟驟停，可能與治療相關。

研究認為，舒尼替尼在胸腺癌治療中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，需要進一步研究以確定可能的有關生物標志物。該研究系首個靶向治療對復治胸腺癌患者能夠產生持久肯定療效的臨床試驗。在胸腺癌患者中的客觀緩解率達到 26％，中位緩解持續(xù)時間為 16.4個月，由于本研究大多數(shù)胸腺癌患者之前接受了多線治療，其中58%的患者治療無效，因此本研究的結果意義深遠。

另一項研究發(fā)現(xiàn)，p53在胸腺癌中的表達高于胸腺瘤，并且p53的高表達與晚期及不可切除兩因素相關。90％的混合型和淋巴細胞型胸腺瘤為CD20陽性，因此采用美羅華(Rituximab)治療胸腺瘤也將是令醫(yī)生感興趣的課題。此外，原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase,Trk），細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）A抑制劑和類固醇受體輔活化子（steroid receptor coactivator, Src）抑制劑等用于治療難治性胸腺瘤或胸腺癌患者的研究也已開展。