1、藥代動力學特征

(1)地高辛的口服吸收率為60%～85%，但存在有明顯的個體差異，且不同廠家生產(chǎn)的制劑以及同一廠家生產(chǎn)的不同批號的制劑由于生物利用度差異使口服吸收率差別更大，甚至可變動在20%～80%之間，因此最好用同一批號的制劑。

(2)地高辛為一弱堿性藥物，易被組織攝取，表現(xiàn)分布容積較大，Vd為6～10L/kg;血漿結合率則較低，約為25%。當與某些血漿蛋白結合率高的藥物合用時，如奎尼丁也可提高地高辛的血藥濃度而易致中毒。

(3)約59%以原形從尿中排出，正常成人的半衰期為40小時，無尿病人可達4.5日。故腎功能不全者、老年人應減量使用。

(4)地高辛僅有5%～10%經(jīng)肝臟代謝轉化，然后與葡萄糖醛酸結合而失效。故急慢性肝病患者的血濃度和半衰期無明顯變化。一些肝藥酶誘導劑如苯巴比妥、保太松等對它的影響也較小。

(5)由于其治療指數(shù)狹窄，先服全效量后維持量的傳統(tǒng)給藥方法引起中毒的發(fā)生率較高。近來研究指出，對一些病例，可不必在短期內給予全效量，可每日服用0.25～0.375mg的地高辛，約經(jīng)6～7日體內即可達到穩(wěn)定的血藥濃度而發(fā)揮恒定的療效，并可減少中毒發(fā)生率。

2、聯(lián)合用藥方面的問題

(1)給心臟病并發(fā)慢性房顫患者合用地高辛和異博定以控制心室率。地高辛的血藥濃度可增加約70%左右。因異搏定抑制了地高辛的腎小管主動分泌而降低了地高辛的腎清除率。建議二藥合用時，應對地高辛的劑量作必要的調整。

(2)地高辛和硝苯地平。多數(shù)實驗的結果為：硝苯地平不改變地高辛的藥代動力學過程，不能使地高辛的血藥濃度增加，兩者合用時無需調整地高辛的劑量。

(3)地高辛與奎尼丁。研究表明：地高辛的血藥濃度可平均升高2倍左右，且血藥濃度的改變程度與奎尼丁的劑量成正比。原因一是奎尼丁抑制了地高辛與組織的結合或將之從組織中置換出來，使表觀分布容積減少；二是腎清除率顯著降低。

(4)地高辛與乙胺碘呋酮。有人報道：服用維持量的地高辛合并用乙胺碘呋酮0.2g，每日3次，2周后，地高辛血濃度上升108%。盡管實驗病例未出現(xiàn)中毒癥狀，但使用時，我們一定要密切關注臨床反應。

(5)與利尿藥。多數(shù)利尿藥如雙氫克尿噻、速尿等可引起低血鉀，使心肌對強心甙的作用敏感性增高，易引起心律失常。這兩藥合用時應注意血鉀濃度，并補充鉀鹽或加用留鉀利尿藥如氨苯喋啶、安體舒通。

(6)與鈣劑。傳統(tǒng)觀點認為，鈣劑能增強強心甙類的毒性，均強調用強心甙期間禁用任何鈣劑。但近年來認為：細胞外液中存在一定濃度的Ca2+是強心甙發(fā)揮正性肌力作用的前提。故當病人處于低血鈣狀態(tài)時，可以補鈣。但最好應在心電監(jiān)護儀等嚴密觀察下進行，強心甙類的劑量也可適當減少。

(7)同時應用嗎丁啉或滅吐靈等，因其增加了胃腸道的蠕動，可減少地高辛的吸收，而能夠減慢胃腸道蠕動的藥物如阿托品、普魯本辛等卻具有相反的作用。細胞毒藥物引起的吸收障礙和黏膜損傷也能減少地高辛的吸收。

由于地高辛的安全范圍小，且血藥濃度也易受到各種因素的影響。故臨床應用時，應盡可能監(jiān)測其血藥濃度，以便調整劑量，保證用藥的安全有效。