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鈣離子拮抗劑能阻止神經(jīng)細胞內(nèi)鈣聚集

2018-06-19 來源:心胸外科、重醫(yī)兒院心胸外科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:缺血后應(yīng)用是否有腦保護功能,尚存在爭議。因此應(yīng)盡量超早期應(yīng)用。一般認為口服尼旲地平60-120mg/d,在中度腦缺血發(fā)病后6-12小時內(nèi)應(yīng)用者可能有效,>48小時,反而不利于腦缺血局部灌流。
鈣離子拮抗劑:鈣離子拮抗劑能阻止神經(jīng)細胞內(nèi)鈣聚集。美國尼莫地平研究組隨機雙盲試驗表明,尼莫地平對腦梗死治療無明顯療效,可能是尼莫地平主要作用于血管平滑肌Ca2+通道,而對神經(jīng)元Ca2+通道選擇性差,阻斷數(shù)量有限之故。且藥物往往引起血壓降低,降低腦灌注,尤其是靜脈用藥反而加重缺血性損傷,可能不利于神經(jīng)功能恢復(fù)。Ca2+內(nèi)流發(fā)生于腦缺血早期,在缺血前應(yīng)用尼奠地平顯示有腦保護功能,缺血后應(yīng)用是否有腦保護功能,尚存在爭議。因此應(yīng)盡量超早期應(yīng)用。一般認為口服尼旲地平60-120mg/d,在中度腦缺血發(fā)病后6-12小時內(nèi)應(yīng)用者可能有效,>48小時,反而不利于腦缺血局部灌流。
 
自由基清除劑(動物試驗表明,自由基清除劑能防止脂質(zhì)過氧化生成,減小梗死面積,主要有兩類。
 
1.過氧化物歧化酶(SOD):目前試用的有Ca2+Zn2++SOD及Mg-SOD,但由于具有抗原性,半衰期短及不能透過血腦屏障等問題,未能推廣應(yīng)用。
 
2.非特異性抗自由基劑:現(xiàn)采用于臨床的有維生素C、維生素E、谷胺甘肽、鐵鏊合劑(去鐵胺)、別嘌呤醇、川穹嗪等。
 
胰島素:胰島素具有:①糾正缺血區(qū)高糖無氧代謝引起的局部腦細胞內(nèi)酸中毒。②興奮垂體一腎上腺軸,促進內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌.后者具有自由基清除功能。③與腦血管內(nèi)皮細胞和血小板的胰島素受體結(jié)合,降低TXA生成緩解血管痙攣,改善半暗帶缺血,尤適應(yīng)于合并糖尿病的患者。臨床多采用常規(guī)胰島素治療或強化療法.前者指每天注射胰島素1~2次,以不出現(xiàn)高血糖癥和DM癥狀,不發(fā)生酮癥和不出現(xiàn)嚴重、頻發(fā)低血糖反應(yīng)為度;后者指每天注射3次以上,或使用胰島素泵持續(xù)輸入,每天以血糖測定儀測血糖4次,使空腹血糖長期控制在39~6.7mmol/L,餐后2小時血糖<10mmol/L,每日檢查凌晨3時空腹血糖>3.6mmol/L,GHbAIC<6%為度。
 
神經(jīng)節(jié)苷脂:神經(jīng)節(jié)苷脂具有①拮抗興奮性氨基酸,減輕后者引起的繼發(fā)性損害。②增強內(nèi)源性NNF。常用100mg/d靜注。
 
神經(jīng)生長因子(NGF):NGF對缺血性腦細胞有保護作用,其機制尚不明,可能與提高自由基清除劑活力和穩(wěn)定細胞內(nèi)Ca2+濃度有關(guān)。
 
(4)溶栓與去纖制劑的應(yīng)用。組織型纖溶酶原激活物(t-PA)能拮抗纖維蛋白原溶酶激酶抑制劑(PAI),活化纖維蛋白溶酶,對血栓中纖維蛋白具有高度選擇性的溶解作用,稱溶栓藥物,蛇毒含有凝血酶樣蛋白酶,能使纖維蛋白原與纖維蛋白溶解,故通稱溶栓療法。t-PA的纖溶面積廣泛,還能溶解血液中V、4、K、X各因子和有關(guān)的其他蛋白質(zhì)及多肽,故其溶栓作用較強,而不良反應(yīng)也較明顯,去纖劑可降低纖維蛋白原,阻礙其轉(zhuǎn)為纖維蛋白形成血栓外,還可能誘發(fā)內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)源性t-PA。
 
目前國內(nèi)外十分熱衷于-PA治療,應(yīng)用方法為rt-PA0.48mg每千克體重,最高不超過50mg,10%劑量在1~2分鐘內(nèi)靜脈注射,其余劑量在1小時內(nèi)緩慢靜脈滴注。
 
尿激酶的應(yīng)用方法為:尿激酶5~6萬單位,加于5%的葡萄糖溶液中靜滴,每日1~2次,7日為1個療程。
 
去纖劑主要為蛇毒制劑,蛇毒制劑很多,一般為0.25~0.75單位加于生理鹽水250ml,緩慢靜脈滴注,每日1次,療程不一。
 
溶栓與去纖制劑主要并發(fā)癥是出血性梗死,應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證和禁忌證。
 
(5)抗凝治療。國際卒中試驗(1ST),1997年報告應(yīng)用雙盲法,單獨應(yīng)用肝素25000U/d或合并阿司匹林治療發(fā)病后24小時內(nèi)的腦梗死,結(jié)果為:雖有預(yù)防ICVD復(fù)發(fā),但出血性轉(zhuǎn)化增加,因此認為,不能確定其有效性。
 
(6)抗血小板聚集療法。血小板在動脈粥樣硬化性血栓栓塞性疚病的形成中起重要作用。因此,抗血小板聚集療法在預(yù)防缺血性腦血管病中的地位日益受到關(guān)注。常用藥物:腸溶阿司匹林50~125mg,每日1次;苯磺唑酮(磺吡酮)200mg,每日4次。
 
(7)低溫療法。幾十年以來,動物試驗發(fā)現(xiàn)亞低溫有腦保護作用,而受到高度重視,特別對頭部外傷、ICVD和ISAH具有強力腦保護作用。其作用機制為有抑制腦代謝,阻礙脂質(zhì)過氧化,抑制EAA抑制血小板聚集及保護內(nèi)皮細胞功能等。
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