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快速讀懂多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合癥

2018-03-06 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:多數(shù)腫瘤細胞來源于胺前體攝取和脫羧(amineprecursoruptakeanddecarboxylation,APUD)細胞,可分泌多種多肽或氨基酸類激素;
多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合癥(multipleendocrineneoplasia,MEN)是指患者同時或先后患有兩種及以上的內(nèi)分泌腺腫瘤或增生,并可合并相應(yīng)內(nèi)分泌腺功能紊亂的臨床綜合癥。
 
它是由于基因缺陷所致的罕見遺傳病,為常染色體顯性遺傳,具有家族聚集性。
 
MEN通常分為MEN-1型以及MEN-2型(包含MEN-2A和MEN-2B兩個亞型),其臨床表現(xiàn)多樣,但具有如下共同特征:
 
多數(shù)腫瘤細胞來源于胺前體攝取和脫羧(amineprecursoruptakeanddecarboxylation,APUD)細胞,可分泌多種多肽或氨基酸類激素;
 
腫瘤有從增生到腺瘤的組織學(xué)漸變過程,部分可發(fā)展為癌;
 
均為常染色體顯性遺傳疾病,外顯率較高;
 
增生細胞可來源于多個克隆單體,多中心起源;
 
臨床表型多變,診斷較為困難;
 
大多數(shù)腫瘤需要外科手術(shù)治療。
 
病因
 
盡管兩型MEN具有許多共同點,但它們各自發(fā)生的分子生物學(xué)機制卻不同。
 
MEN-1是因11號染色體長臂上腫瘤抑制基因menin的遺傳性突變導(dǎo)致細胞出現(xiàn)不規(guī)則生長所形成的;
 
而MEN-2的發(fā)生則因為原癌基因RET的突變激活了酪氨酸激酶受體,引發(fā)相關(guān)細胞的不規(guī)則生長。
 
臨床表現(xiàn)
 
多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征1型(MEN-1型)
 
該型又稱沃納綜合征(Wernersyndrome),發(fā)病年齡為20-40歲,包含垂體腺瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和甲狀旁腺腫瘤或增生。
 
有時也可伴有腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺無功能腺瘤、甲狀腺癌或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎,偶可伴發(fā)支氣管及胃腸道類癌、胸腺瘤及脂肪瘤。
 
MEN-1的診斷標(biāo)準
 
有2個或更多的下列體征,即可確診為MEN-1
 
1.PHPT伴多腺體增生和/或腫瘤,或復(fù)發(fā)性HPT
 
2.十二指腸和/或胰腺內(nèi)分泌腫瘤:功能性(胃泌素瘤,胰島素瘤,高血糖素瘤)和無功能性或多分泌腫瘤,并已用免疫組化方法證實,胃的腸嗜鉻樣腫瘤
 
3.垂體前葉瘤功能性(生長激素腫瘤或肢端肥大癥,泌乳素瘤)和無功能性或多分泌(生長激素、泌乳激素、黃體生成素-卵泡刺激素,促甲狀腺激素)病變,已用免疫組化證實
 
4.腎上腺皮質(zhì)腫瘤功能性和無功能性
 
5.胸腺和/或支氣管內(nèi)分泌腫瘤(前腸類癌)
 
6.根據(jù)上述標(biāo)準,伴MEN-1的一級親屬(父母,兄弟姐妹,或后代)
 
臨床表現(xiàn)
 
多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2A型(MEN-2A型)
 
該型又稱為塞普爾綜合征(Sipplesyndrome),發(fā)病年齡為40-50歲,包含甲狀腺髓樣癌、腎上腺嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺增生及腎上腺皮質(zhì)腺癌。少數(shù)可合并神經(jīng)纖維瘤病或小腦-視網(wǎng)膜綜合征。其與MEN-1型的區(qū)別是它不累及腦垂體,而累及腎上腺嗜鉻細胞瘤系統(tǒng)。甲狀腺髓樣癌發(fā)病占改型的80-92%,起源于甲狀腺C細胞,分泌降鈣素及多種異源性激素和介質(zhì)(如VIP、5-HT、ACTH等)引起附腫瘤綜合征。
 
多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合癥2B型(MEN-2B型)
 
該型為在MEN-2A型的基礎(chǔ)上伴發(fā)粘膜多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤。神經(jīng)纖維瘤多在口腔/肛門等處的粘膜下發(fā)生,以口腔粘膜多見。亦可累及眼、皮膚、消化道等。腸粘膜的多發(fā)性神經(jīng)元病變還會導(dǎo)致巨結(jié)腸,腸憩室等病變。
 
注:MEN-2A需要有PHEO和/或HPT的診斷,MEN-2B需要有粘膜下神經(jīng)纖維瘤的特征
 
(MTC甲狀腺髓樣癌,PHEO嗜鉻細胞瘤,PHPT原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥FMTC家族性甲狀腺髓樣癌)
 
治療策略
 
1.外科手術(shù)是治療多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合癥的最有效方法;
 
2.對于同時存在甲狀腺髓樣癌和腎上腺嗜鉻細胞瘤的MEN2型患者,為避免術(shù)中高血壓危象的出現(xiàn),建議先處理嗜鉻細胞瘤;
 
3.對于存在內(nèi)分泌功能異常的內(nèi)分泌腫瘤(如垂體瘤,胃泌素瘤,嗜鉻細胞瘤等)可使用相對應(yīng)的藥物治療(如溴隱亭,卡麥角林,生長激素類似物,α受體拮抗劑等),以緩解癥狀和改善疾病預(yù)后;
 
4.對于部分惡性內(nèi)分泌腫瘤可使用化療,放療及靶向治療等綜合治療策略;
 
5.對于明確診斷攜帶MEN基因的患者家屬,同樣應(yīng)建議行突變基因檢測,對于攜帶病變基因的家屬應(yīng)對靶器官的臨床癥狀進行主動的定期監(jiān)測,必要時可行預(yù)防性切除手術(shù)。
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