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胸腺瘤術(shù)后飲食?胸腺瘤的分子靶向治療

2017-11-16 來(lái)源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:46%~100%的胸腺瘤患者EGFR過(guò)度表達(dá)。有研究顯示,通過(guò)熒光原位雜交方法(FISH)檢測(cè)32例胸腺瘤患者,結(jié)果顯示,有30%患者存在EGFR顯著擴(kuò)增,特別是B3型胸腺瘤患者。
  胸腺瘤的癥狀有哪些?
 
  病人出現(xiàn)的癥狀與腫塊局部的壓迫及侵潤(rùn)作用有關(guān),可表現(xiàn)為胸悶、胸痛、呼吸困難、心悸、咳嗽、咯血等癥狀。嚴(yán)重的胸痛、上腔靜脈阻塞綜合征、喉返神經(jīng)受侵出現(xiàn)的聲音嘶啞、膈神經(jīng)受侵出現(xiàn)的膈肌麻痹,以及心包積液、胸腔積液等體征常常提示腫瘤為惡性腺瘤,且可能伴有局部轉(zhuǎn)移。胸腺瘤常伴有可能由免疫機(jī)制介導(dǎo)的全身性綜合征,最常見(jiàn)的是重癥肌無(wú)力。還有很多其他的綜合征均與胸腺瘤有關(guān),如紅細(xì)胞再生障礙、白細(xì)胞再生障礙、再生障礙性貧血、庫(kù)欣綜合征、低或高丙球蛋白血癥、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、高凝血癥伴血栓形成、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。這些綜合征的產(chǎn)生機(jī)制尚未完全明確,與這些綜合征相關(guān)的臨床表現(xiàn)也尚未明確。在成功控制胸腺瘤后,全身癥狀常無(wú)好轉(zhuǎn)。多種相關(guān)的綜合征可出現(xiàn)在一個(gè)患胸腺瘤的病人身上。提示他們有可能具有共同病因。
 
  胸腺瘤的分子靶向治療
 
  與胸腺瘤相關(guān)的基因有表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2)、Kit、K-ras、Bcl-2、TP53、p16INK4A、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和腫瘤侵襲因子(基質(zhì)金屬蛋白酶和金屬蛋白組織抑制劑)。此外,c-jun和AL050002(一種未知基因)基因的mRNA高表達(dá)與進(jìn)展期胸腺瘤相關(guān)。
 
  46%~100%的胸腺瘤患者EGFR過(guò)度表達(dá)。有研究顯示,通過(guò)熒光原位雜交方法(FISH)檢測(cè)32例胸腺瘤患者,結(jié)果顯示,有30%患者存在EGFR顯著擴(kuò)增,特別是B3型胸腺瘤患者。然而,EGFR突變很少見(jiàn),在一組29例患者的分析中,僅有2例出現(xiàn)21外顯子突變。EGFR抑制劑吉非替尼和厄諾替尼對(duì)胸腺瘤的作用甚微。在一項(xiàng)26例患者的臨床試驗(yàn)中,采用吉非替尼250mg/d治療,結(jié)果顯示,部分緩解1例,穩(wěn)定15例,無(wú)完全緩解患者。有臨床研究顯示,西妥昔單抗治療進(jìn)展期胸腺瘤患者有效。一項(xiàng)有關(guān)CAP方案聯(lián)合西妥昔單抗治療局部晚期胸腺瘤的臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中(NCT01025089),患者接受西妥昔單抗治療4周,西妥昔單抗+CAP化療4個(gè)周期,而后再進(jìn)行外科治療。
 
  伊馬替尼是一種口服多激酶抑制劑,在治療的7例B3型胸腺瘤和胸腺癌中,穩(wěn)定2例,進(jìn)展5例。索拉菲尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸受體抑制劑,除抑制PDGFR、c-Kit和VEGFR外,也抑制野生型和V600E突變的Rafl23l,索拉菲尼的個(gè)案報(bào)告結(jié)果顯示可能對(duì)胸腺瘤有效。Belinostat是一種組蛋白去乙?;?histondeacetylase,HDAC)I類和Ⅱ類酶抑制劑,Ⅱ期臨床研究顯示,32例復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的胸腺瘤或胸腺癌中,可評(píng)估的患者27例,部分緩解2例,穩(wěn)定15例,進(jìn)展10例。另外一項(xiàng)I~Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在研究Belinostat-線聯(lián)合CAP方案應(yīng)用于進(jìn)展期或者復(fù)發(fā)的胸腺瘤(NCT01100944)的治療效果。另一個(gè)HDAC抑制劑4SC-201也顯示對(duì)胸腺瘤有效。
 
  近年來(lái),雖然科學(xué)家們積極探索了胸腺瘤的分子通路,但臨床研究結(jié)果大多令人失望,入組患者的數(shù)量也很少,且均為臨床I期和Ⅱ期研究,尚未對(duì)胸腺瘤的臨床治療策略產(chǎn)生任何影響。
 
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