國內(nèi)治療腎性貧血的主要用藥是重組人促紅細胞生成素，平均每年保持以6.22%較緩增長。導致整體市場規(guī)模未能大規(guī)模擴增的原因主要是近些年EPO生產(chǎn)廠家不斷地增多，價格卻不斷下降，因此，EPO市場高峰還遠沒有達到。

貧血是臨床上常見但不是一種單一的疾病，是由許多先天或后天的因素引起。造成貧血的原因可以是胃腸道等任何部位長期慢性出血、后天營養(yǎng)不良、先天遺傳性的基因異常，也可以因復雜的骨髓造血功能異常、自身免疫疾病引起，或者是伴隨著腎臟、肝病、甲狀腺等全身性慢性疾病造成貧血。

慢性疾病的貧血癥是一種常見的貧血癥，其病發(fā)率僅次于缺鐵性貧血癥，其中因腎臟慢性病引起的貧血癥，我們稱為慢性貧血，腎性貧血是慢性腎病的一種伴隨癥狀。

慢性腎病流行病學

目前全世界范圍慢性腎病的發(fā)生率達8%-16%，而在中國，慢性腎病發(fā)生率達10.8%，慢性腎病病人大約有1.2億人，其中大約有四十萬是需要接受透析治療的腎性貧血患者，這部分人群保持著兩位數(shù)的增長率。

國內(nèi)EPO市場相較國際市場存在巨大的上升空間

促紅細胞生成素（即EPO）產(chǎn)品市場前景十分廣闊。EPO產(chǎn)品包括普通EPO和長效EPO兩種。中國市場針對慢性腎衰致貧血的EPO產(chǎn)品為普通EPO產(chǎn)品，尚無已上市銷售的長效EPO產(chǎn)品。普通EPO產(chǎn)品存在給藥頻繁、造成患者紅細胞數(shù)量波動大等不足，并易引發(fā)血栓等不良后果。國內(nèi)治療腎性貧血的主要用藥是重組人促紅細胞生成素，平均每年保持以6.22%較緩增長。導致整體市場規(guī)模未能大規(guī)模擴增的原因主要是近些年EPO生產(chǎn)廠家不斷地增多，價格卻不斷下降，因此，EPO市場高峰還遠沒有達到。但從總體上看，我國EPO市場與國外相比還有很大的上升空間。

全球EPO市場中，安進（Amgen）公司占據(jù)超過50%的市場份額，處于絕對領(lǐng)先地位；羅氏中外集團占有率第二，占有15%的市場，強生排名第三，市場占有率14%。；根據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心藥物綜合數(shù)據(jù)庫PDB顯示，2017年達依泊汀α全球銷售額達27.7億美元，同比增長3.74%；甲氧基聚乙二醇倍他依泊汀全球銷售額約為4億美元。

而在國內(nèi)，以重組人促紅細胞生成素為代表的國產(chǎn)EPO以明顯的價格優(yōu)勢迅速占領(lǐng)了國內(nèi)主流醫(yī)院約92.3%的市場，本土產(chǎn)品壟斷國內(nèi)市場。其中，沈陽三生是我國最大的重組人促紅素注射液生產(chǎn)和銷售商，從2004年開始開拓國際市場，出口到泰國、巴基斯坦、埃及等多個市場；“益比奧”作為國產(chǎn)品牌中的佼佼者，2017年占據(jù)一半以上市場份額；2018年上半年益賽普的整體市場格局較2017年同期增加約36.9%，且公司益賽普預充式注射劑三期試驗已完成，預計2018年下半年申請生產(chǎn)批件，更加便捷的預充式注射劑產(chǎn)品上市后，有助于益賽普進一步增長。

國內(nèi)長效EPO及新型腎性貧血治療藥物的布局將給患者帶來全新治療效果

與胰島素、GLP-1一樣，EPO追求的也是長效以減少注射次數(shù)，提高患者的順應性，因此長效EPO是迅速占領(lǐng)市場的關(guān)鍵。根據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫CPM監(jiān)測，羅氏申報上市的甲氧聚二醇重組人促紅素注射液、沈陽三生制藥申報臨床的聚乙二醇重組人促紅素注射液、蘇州晟濟藥業(yè)申報臨床的長效人紅細胞生長刺激素注射液均已處于CPDA已發(fā)件狀態(tài)，另外還有深圳賽保爾生物藥業(yè)、山東阿華生物藥業(yè)有限公司和上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司也已進行了重組人促紅細胞生成素的臨床申請。隨著長效EPO產(chǎn)品的研發(fā)和上市進程，有助于拓展國內(nèi)EPO產(chǎn)品市場，彌補長效EPO產(chǎn)品在中國市場的空白，從而有效服務(wù)相關(guān)患者。

目前的腎性貧血主要是紅血球生成刺激因子（erythropoiesisstimulatingagents,ESAs）療法，雖然整體看來，ESAs還是一個非常安全的療法，但是后續(xù)發(fā)現(xiàn)治療導致高心血管疾病發(fā)生率，甚至由此引發(fā)死亡。通過調(diào)控體內(nèi)HIF（全稱是Hypoxiainduciblefactor，中文為缺氧誘導因子）的表達來控制EPO的含量，從而提高血液中血紅蛋白的形成、提高體內(nèi)血細胞的含量。HIF主要是由α亞基和β亞基組成具有轉(zhuǎn)錄活性的異源二聚體，其中α亞基嚴格受到氧氣濃度的調(diào)控，而β亞基則是持續(xù)得表達，因此對HIF的研究主要是針對α亞基進行的。HIF-1α和HIF-2α的半衰期都非常短，在細胞中處于不斷合成和降解的過程。這個降解過程重要是通過脯氨酸羥化酶區(qū)域（PHD)在氧分子的參與下使HIFα羥基化，使HIFα能夠被VHLE3泛素連接酶辨識并泛素化，之后透過蛋白酶體使其被快速降解。這里的PHD，有的時候也被稱為HIF-PH，即HIF脯氨酰羥化酶。我國已經(jīng)創(chuàng)新生產(chǎn)出治療腎性貧血的口服藥，并處于臨床階段，不遠的將來腎友們不用再注射促紅素，也不用另外補充鐵劑，給廣大腎病患者帶來真正實惠。

現(xiàn)在主要有四家公司在進行PHD抑制劑的開發(fā)，分別有Fibrogen的羅沙司他（roxadustat）、Akebia的vadadustat、GSK的Daprodustat以及Bayer的molidustat。其中，除Akebia的vadadustat外，其他均已進行了國內(nèi)臨床申請；其中，美國生物制藥公司Fibrogen的羅沙司他在2017年年底，被國家藥品評審中心（CFDE）以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”的新藥被列為優(yōu)先審評藥物，預期在2018年第3季度前后上市。

新一代治療藥物羅沙司他有望引領(lǐng)腎性貧血管理的新變革，開創(chuàng)全球新藥中國首次上市的罕見特例

羅沙司他從源頭入手，通過對促紅素、鐵代謝等下游靶基因表達的調(diào)控，促進自身促紅細胞生成，改善鐵吸收利用，從而提高血紅細胞水平。由于通過誘導由低氧誘導因子介導的紅細胞生成，口服的小分子roxadustat相比現(xiàn)有療法具有明顯優(yōu)勢。roxadustat誘導的紅細胞生成素升高更符合生理學過程，患者耐受性良好，安全性高，而且能夠降低總膽固醇水平，所以它將成為慢性腎病患者治療貧血的最佳選擇。