近日，我國首個自主研發(fā)的抗艾滋病新藥——艾博韋泰長效注射劑被國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，為我國艾滋病治療提供了新選擇。該藥是全球首個抗艾滋病長效融合抑制劑，擁有全球原創(chuàng)知識產(chǎn)權。它的問世，意味著國產(chǎn)抗艾創(chuàng)新藥實現(xiàn)零的突破，也是國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(以下簡稱藥審中心)滿足臨床急需，對艾滋病治療藥物進行優(yōu)先審評政策實施后結出的豐碩成果之一。

嚴峻形勢呼喚抗艾新藥

艾滋病是公共衛(wèi)生領域的重大傳染病，2010年至2017年，中國艾滋病發(fā)病數(shù)和死亡人數(shù)總體一直呈上升趨勢。今年國家衛(wèi)健委發(fā)布的2017年我國衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計公報顯示，2017年，艾滋病發(fā)病人數(shù)為57194人，死亡數(shù)15251人，居全國甲乙類傳染病的首位。目前，性傳播成為艾滋病最主要傳播途徑，男性同性性行為人群感染率持續(xù)升高。衛(wèi)健委網(wǎng)站的數(shù)據(jù)顯示，男性同性性傳播感染所占比例從2008年的58.5%增加到2015的82.6%。

“可以說，目前我國艾滋病發(fā)病情況處于一個高發(fā)臨界點，如果不提前做好準備，一旦失控，后果不堪設想，防治形勢非常嚴峻。”藥審中心首席審評員、化藥臨床二部部長王濤說，“這種情況下，抗艾藥物的研發(fā)和審評也面臨巨大挑戰(zhàn)。”

2017年，國辦印發(fā)了《中國遏制與防治艾滋病“十三五”行動計劃》，提到了其中的一個工作目標為“經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)并知曉自身感染狀況的感染者和病人比例達90%以上。符合治療條件的感染者和病人接受抗病毒治療比例達90%以上，接受抗病毒治療的感染者和病人治療成功率達90%以上。”

藥審中心化藥臨床二部主審審評員趙建中認為，我們距離三個“90%”還有很長的一段路，因此，抗艾藥物上市速度必須加快。“對于用了很多藥物的早期發(fā)病者，不可避免會產(chǎn)生耐藥性。而一旦耐藥病毒株傳播開來，如沒有新的藥物，后果極為嚴重。”

王濤指出，長期以來，我國艾滋病治療藥物都是舶來品，尚無自主研發(fā)的抗艾滋病新藥，臨床對抗艾滋病新藥的需求日益增長。讓中國患者用上自主研發(fā)的抗艾藥也一直是醫(yī)藥界努力實現(xiàn)的夢想。

助力民族企業(yè)快速成長

從2006年申報臨床，2008年獲得臨床試驗批件，到2018年獲得批準，作為申請人，前沿生物藥業(yè)(南京)股份有限公司(以下簡稱前沿生物)和藥品審評審批部門打交道有12年之久。該公司的董事長、首席科學家謝東感受頗深：“近年來，我國的藥品審評審批水平正在迅速提升，在許多領域接近國際水平。同時，審評觀念發(fā)生重大轉變，以滿足患者臨床需求為出發(fā)點，鼓勵創(chuàng)新藥物研發(fā)。”

他介紹，艾博韋泰申報后，藥審中心對其高度重視，投入大量資源，先后召開6次會議進行溝通交流。“這足以體現(xiàn)出藥審中心對新藥研發(fā)的鼓勵和支持。”

而實際上，這6次會議相比藥審中心在艾博韋泰身上所下的工夫，僅僅是謝東看到的“冰山一角”。據(jù)記者了解，為了提升艾博韋泰審評的質量和速度，藥審中心先后召開近20次會議，這并不多見。

“光藥學的會議就至少有7次。”化藥藥學一部副部長王亞敏對艾博韋泰開會之密集記憶猶新。

作為艾博韋泰的主審，趙建中經(jīng)歷了大大小小的會議這些會議既有和企業(yè)的主動溝通會，也有專家咨詢會，還有專業(yè)審評會和合審會等，內容涉及Ⅱ期臨床試驗方案、Ⅲ期臨床試驗方案，以及臨床、藥學和藥理毒理專業(yè)、臨床統(tǒng)計學、配伍穩(wěn)定性、臨床安全性風險等方方面面的問題。王亞敏和藥理毒理學部主審審評員孫濤均表示，艾博韋泰的審評，完全體現(xiàn)了以臨床需求為核心，各專業(yè)全力協(xié)作的理念。無論是臨床，還是藥學、藥理毒理，都是勇于擔當，嚴格把關。

“通過深入溝通后，藥審中心按照國際慣例為前沿生物制定了Ⅲ期臨床評價標準，并對前沿生物在如何開展臨床試驗，加速藥品審評審批等方面給予了指導，這些都是使艾可寧(艾博韋泰商品名)迅速獲批上市的重要支撐。”謝東認為，通過這個產(chǎn)品的審評，企業(yè)不斷成長，獲益匪淺。在獲批當天，前沿生物即開始進行生產(chǎn)預計在2018年第三季度能夠開始向患者供給。另外，前沿生物于2017年引進了美國洛克菲勒大學研發(fā)的廣譜中和性抗體3BNC117。目前，計劃將該藥與艾博韋泰組合成全注射長效新藥配方，將于近期開始該配方的中國和美國Ⅱ期臨床試驗。

對于艾博韋泰的重視，王濤表示，在艾滋病治療藥領域，國內企業(yè)沒有創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗，需要審評部門早期介入、全程參與，這也是對我國民族醫(yī)藥企業(yè)技術創(chuàng)新支持和鼓勵。“在人手少，任務重的情況下，開這么多次會對我們審評人員來說難度非常大。”他強調，“藥審中心絕不是技術創(chuàng)新的瓶頸，而是醫(yī)藥企業(yè)成長和發(fā)展不可或缺的伙伴。”

一切以臨床需求為核心

6月初，艾博韋泰被批準用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療經(jīng)抗病毒藥物治療仍有病毒復制的HIV-1感染患者。第1、2、3、8天每天一次，此后每周一次。

據(jù)了解，艾博韋泰的臨床Ⅲ期試驗中期數(shù)據(jù)分析顯示，每周注射一次艾博韋泰聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋治療“一線配方治療失敗的HIV感染者”，其療效與世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的二線配方(四藥組合，對照組)相當或更優(yōu)，與含有替諾福韋的對照組配方相比顯示出有統(tǒng)計意義的更優(yōu)腎臟安全性。

趙建中認為，該藥具有全新的分子作用機制，對流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效，并具有用藥頻率低(一周一次)、耐藥屏障高、安全性高等獨特優(yōu)勢，可顯著改善病人用藥的依從性。“艾博韋泰的問世有多重意義，不僅是代表我國抗艾藥物實現(xiàn)了零的突破，打破我國治療艾滋病缺少新藥好藥的局面，為我國艾滋病治療提供了藥物儲備，更是對耐藥患者臨床治療提供了‘救命藥’，也為其他不良反應不耐受的患者提供了新的選擇。”他說。

“一直以來，不管是國外上市的艾滋病治療新藥，還是國內的仿制藥和創(chuàng)新藥，我們都無一例外地納入到了優(yōu)先審評，其目的就是保證國內患者用藥和國際基本同步，讓國內患者盡快用上‘救命藥’。對于艾滋病藥品審評審批，不管是技術層面和政策層面我們都是高度協(xié)調統(tǒng)一。”在采訪中，王濤反復強調“臨床需求”和“患者獲益”。

不僅將現(xiàn)有的抗艾滋病藥物納入優(yōu)先審評，藥審中心還嚴密關注艾滋病治療藥物發(fā)展的前沿領域，努力和國際研究同步。

“為了保護反復暴露于HIV感染風險的陰性人群，我們密切關注了艾滋病的暴露前預防藥物的研究，做到提前介入，保持對新理念、新成果、新技術的主動性和敏感性。”王濤對未來中國艾滋病治療藥物的發(fā)展充滿信心，“我們將和國內外研究機構、知名科學家建立起良好的合作機制。爭取艾滋病治療全球新藥率先在中國上市，為中國患者提供全新的治療手段。”