近日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告，稱子公司四川科倫博泰生物開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物“注射用A166”繼FDA允許開展臨床試驗后又獲CFDA批準(zhǔn)臨床，該產(chǎn)品的注冊分類為治療用生物制品1類。據(jù)悉，注射用A166是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2ADC，擬用于HER2陽性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。

挑戰(zhàn)羅氏抗癌新藥，2017年全球銷售超9億美元

抗體偶聯(lián)藥物Antibody-drugConjugate(ADC)是擁有強細(xì)胞毒性的化療藥物通過連接物與單抗偶聯(lián)形成，兼具小分子藥物強大的殺傷力和純單抗高度的靶向性，近年來成為了腫瘤靶向治療的研究和發(fā)展熱點。

據(jù)悉，目前全球范圍內(nèi)以HER2為靶點的ADC藥物有羅氏公司的Kadcyla(ado-trastuzumabemtansine，又名ado-曲妥珠單抗或T-DM1)，是曲妥珠單抗與DM1細(xì)胞毒制劑(一種美坦辛衍生物，微管抑制劑)相偶聯(lián)的藥物，具有曲妥珠單抗的HER2抑制和DM1的細(xì)胞毒性。該產(chǎn)品于2013年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，暫未在國內(nèi)上市。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，羅氏的Kadcyla在2015-2017年全球的銷售額有快速上漲的趨勢，2017年漲至9.14億瑞士法郎(約9.15億美元)。最近兩年的增長速度保持在8%～10%左右，若能繼續(xù)保持這個增長速度，2018年的銷售額或?qū)⒊^10億美元。

據(jù)悉，科倫藥業(yè)子公司四川科倫博泰生物于2017年8月向CFDA提交注射用A166的臨床試驗申請并獲受理。截至目前，公司在注射用A166研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約3200萬元。

全球6個HER2靶向藥物，3個進入了國內(nèi)市場

目前，已經(jīng)有6個用于治療轉(zhuǎn)移性或晚期乳腺癌的HER2靶向藥物通過了FDA審批，其中曲妥珠單抗以及拉帕替尼已經(jīng)在國內(nèi)上市，而阿法替尼也在2017年獲得CFDA批準(zhǔn)進入中國市場。

曲妥珠單抗(商品名赫賽汀)作為最早上市的HER2靶向藥物，在1998年獲FDA批準(zhǔn)上市，主要適用于HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界腺癌。曲妥珠單抗于2000年在歐洲上市，2001年在日本上市，CFDA在2002年批準(zhǔn)了曲妥珠單抗在國內(nèi)上市銷售。

曲妥珠單抗在國內(nèi)銷售的主要市場在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端(包括了中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院)，2013-2016年的銷售額均保持在10億元以上，并有持續(xù)上漲的趨勢，2016年上漲至19.13億元。在中國城市零售藥店終端，2016年曲妥珠單抗的銷售額也接近3.61億元。

拉帕替尼(商品名泰立沙)是由葛蘭素史克原研的一種口服小分子表皮生長因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑，可與卡培他濱聯(lián)合用于經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉醇及曲妥珠單抗既往治療的HER2過表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。該產(chǎn)品于2007年獲FDA批準(zhǔn)上市，2008年在歐洲上市，2013年被CFDA批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。

拉帕替尼是一種小分子口服制劑，與曲妥珠單抗相比銷量相對較小，這種情況在國內(nèi)也是一樣。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，拉帕替尼在國內(nèi)銷售的主要市場在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端，上市后銷量逐年暴漲，2016年的銷售額上漲至2733萬元。

阿法替尼為另一種小分子HER2靶向藥物，適用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療及HER2陽性的晚期乳腺癌患者，該產(chǎn)品于2013年獲FDA批準(zhǔn)上市。2017年2月，阿法替尼(中文商品名吉泰瑞)獲得CFDA頒發(fā)進口藥品注冊證，7月后進入國內(nèi)市場。該產(chǎn)品上市后的銷售情況究竟如何?我們靜待2017年的數(shù)據(jù)更新。

7個全球熱門在研新品進入臨床，2023年市場規(guī)?？蛇_(dá)百億美元

在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是女性群體中最常見的惡性腫瘤，在所有病例中約有20%至30%為HER2陽性乳腺癌。相對于其他類型的乳腺癌，HER2陽性乳腺癌的疾病進展速度更快，惡性程度更高，更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，預(yù)后也較差。

有專家認(rèn)為，近年來高昂的生物制劑迅速被市場接納以及人口老齡化加劇等因素，是推動全球HER2陽性乳腺癌市場高速增長的重要驅(qū)動力。據(jù)全球知名市場調(diào)研公司GlobalData發(fā)布的報告顯示，未來10年HER2陽性乳腺癌市場將以9.82%的年度復(fù)合增長率增長，在2023年有望達(dá)到126.3億美元。

據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的2017最新中國腫瘤現(xiàn)狀和趨勢顯示，在中國，男性患者致死率排名第一的是肺癌，而在女性患者中，乳腺癌高居榜首。中國乳腺癌發(fā)病率雖然低于西方國家，但增速卻位列世界首位?？苽愃帢I(yè)的抗癌新藥注射用A166目前離正式上市還有一段時間，但作為國產(chǎn)的新藥，無疑給了市場和患者更多的期待。