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中國學(xué)者率先揭示寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制

2018-04-21 來源:南京生物醫(yī)藥谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:該病毒感染可導(dǎo)致新生兒小頭畸形和其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,引起了全世界的高度關(guān)注,被世界衛(wèi)生組織宣布為全球關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

近日,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/上海市公共衛(wèi)生臨床中心雙聘教授徐建青團(tuán)隊(duì)對(duì)寨卡病毒入侵神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵分子進(jìn)行研究,率先揭示了寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制。這將為研發(fā)新型有效的寨卡病毒防御技術(shù)提供生物學(xué)新靶點(diǎn)。

近日,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/上海市公共衛(wèi)生臨床中心雙聘教授徐建青團(tuán)隊(duì)在《自然·微生物學(xué)》(Nature Microbiology)雜志上發(fā)表題為《AXL分子通過拮抗I型干擾素信號(hào)通路促進(jìn)寨卡病毒感染星形膠質(zhì)細(xì)胞》“AXL promotes Zika virus infection in astrocytes by antagonizing type I interferon signaling”的論文。該文主要對(duì)寨卡病毒入侵神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵分子進(jìn)行研究,揭示了寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制。

2015年底在南美洲爆發(fā)寨卡病毒疫情。該病毒感染可導(dǎo)致新生兒小頭畸形和其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,引起了全世界的高度關(guān)注,被世界衛(wèi)生組織宣布為全球關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。但是寨卡病毒如何感染神經(jīng)細(xì)胞,特別是大腦發(fā)育過程中重要的星形膠質(zhì)細(xì)胞的分子機(jī)制,一直是未解之謎,這嚴(yán)重制約了抵御寨卡病毒新技術(shù)的研發(fā)進(jìn)程。

細(xì)胞膜表面分子AXL是TAM受體絡(luò)氨酸激酶家族成員,是黃病毒潛在受體,有報(bào)道稱AXL也是寨卡病毒的受體。徐建青團(tuán)隊(duì)采用星形膠質(zhì)細(xì)胞作為研究模型,利用CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)AXL分子進(jìn)行基因編輯,發(fā)現(xiàn)缺失AXL分子可顯著抑制寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞,并導(dǎo)致病毒感染的細(xì)胞凋亡。在隨后的AXL和I型干擾素受體分子(IFNAR1)雙敲除細(xì)胞中,發(fā)現(xiàn)在IFNAR1失活的條件下,AXL分子缺失并沒有阻斷寨卡病毒的進(jìn)入與復(fù)制,寨卡病毒復(fù)制水平反而顯著上調(diào)。這證明AXL分子是僅僅寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的重要“幫兇”,但不是寨卡病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的主要受體。

徐教授團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步研究,證實(shí)AXL分子在寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞中的作用機(jī)制,主要是通過STAT1/STAT2通路調(diào)控SOCS1分子表達(dá),進(jìn)而抑制I型干擾素信號(hào)應(yīng)答,最終促進(jìn)寨卡病毒在宿主細(xì)胞中復(fù)制(圖1)。這一研究結(jié)果揭示了寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制,為研發(fā)新型有效的寨卡病毒防御技術(shù)提供了生物學(xué)新靶點(diǎn)。

據(jù)悉,論文通訊作者為復(fù)旦大學(xué)研究員徐建青、張曉燕,上??萍即髮W(xué)副教授劉佳。復(fù)旦大學(xué)博士研究生陳健和上??萍即髮W(xué)博士后楊異鳳為并列第一作者。

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