本周三，羅氏集團(tuán)的成員基因泰克公司宣布了在研新藥Ocrevus（ocrelizumab）的最新3期臨床試驗數(shù)據(jù)。在治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥和原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥方面，ocrelizumab能夠更有效地預(yù)防病情復(fù)發(fā)并降低臨床疾病進(jìn)程。

　　多發(fā)性硬化癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性自身免疫病，在世界范圍大約有230萬病人，對此疾患目前還沒有有效治療方案。發(fā)病時，病人的免疫系統(tǒng)會異常攻擊大腦、脊髓和視神經(jīng)等神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘——它們包裹神經(jīng)細(xì)胞起絕緣和支撐作用。這種神經(jīng)組織病變引起的炎癥和隨后的組織損害可能會導(dǎo)致一系列的癥狀，包括肌肉無力、疲勞、視覺問題，并最終可能導(dǎo)致殘疾。大多數(shù)多發(fā)性硬化癥患者經(jīng)歷首次癥狀約在20和40歲之間，使得該病成為青壯年人群中因非外傷致殘的主要原因之一。

　　復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥是該疾病的最常見形式，這些患者往往不顯示出征兆或癥狀，然而疾病已經(jīng)發(fā)作和進(jìn)展。原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥是該疾病不斷惡化的嚴(yán)重類型，自病程開始便持續(xù)惡化，通常沒有明顯的復(fù)發(fā)或緩解期，預(yù)后最差。大約有十分之一的多發(fā)性硬化癥患者被診斷患有該疾病的原發(fā)進(jìn)行型形式，目前尚無任何藥物獲批用來治療原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥。

　　Ocrelizumab是一個在研人源化單克隆抗體、選擇性地靶向CD20陽性B細(xì)胞——這一類型細(xì)胞被認(rèn)為是造成髓鞘和軸突（神經(jīng)細(xì)胞）損傷的關(guān)鍵性免疫細(xì)胞。基于臨床前研究，ocrelizumab可結(jié)合到某些表達(dá)CD20表面蛋白的B細(xì)胞上，抑制其功能；但不能結(jié)合干細(xì)胞或漿細(xì)胞，因此免疫系統(tǒng)的重要的功能得以保留。Ocrelizumab被設(shè)計為一種注射藥物，6個月輸注一次，每年只需輸注兩次，有望顯著改善多發(fā)性硬化癥患者的依從性。2016年初，美國FDA授予該藥突破性療法認(rèn)定，用于原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥方面的治療。

　　針對的ocrelizumab的3期臨床開發(fā)計劃包括三個研究：OPERAI，OPERAII和ORATORIO。OPERAI和OPERAII是完全相同的3期、隨機(jī)、雙盲、雙模擬以及全球多中心研究，在1656例復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者中評估了ocrelizumab的有效性和安全性（每六個月600毫克靜脈內(nèi)輸注）。ORATORIO是一項3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑組、全球多中心研究，在732例原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥患者中評估了ocrelizumab（每半年給予600毫克靜脈滴注）的療效和安全性。

　　在試驗結(jié)果分析中，使用臨床預(yù)后和MRI檢查結(jié)果的組合測量來評估兩項復(fù)合終點：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者是否達(dá)到“無疾病活動證據(jù)”（NoEvidenceofDiseaseActivity，NEDA）。傳統(tǒng)上，多發(fā)性硬化癥藥物的藥效終點包括年復(fù)發(fā)率和殘疾進(jìn)展?，F(xiàn)在，這兩個要素構(gòu)成了上述的NEDA指標(biāo)；原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥患者是否展示“無疾病進(jìn)展證據(jù)”（NoEvidenceofProgression，NEP）。這些復(fù)合終點正逐漸成為新的治療評估目標(biāo)。

　　3期OPERAI和OPERAII研究的匯總數(shù)據(jù)表明，ocrelizumab顯著有效提高了復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者達(dá)到NEDA的比例。在120星期ORATORIO研究中，與安慰劑組相比，ocrelizumab治療顯著提高了原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥患者的NEP的比例達(dá)47％（P=0.0006）。

　　歐洲藥品管理局（EMA）已受理了ocrelizumab治療復(fù)發(fā)型和原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥的上市許可申請（MAA）。而且，美國FDA已受理了ocrelizumab治療復(fù)發(fā)型和原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥的生物制品許可申請（BLA），同時授予優(yōu)先審查資格，目標(biāo)日期為2016年12月28日。如果獲得EMA和FDA獲批，Ocrevus（ocrelizumab）將成為首個也是唯一同時獲批用于治療兩種類型多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥的藥物。