CFDA發(fā)布藥品不良反應通報：警惕苯溴馬隆的肝損害風險

2018-01-22 來源：醫(yī)脈通內分泌科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：苯溴馬隆臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布“警惕苯溴馬隆的肝損害風險”的藥物不良反應通報，旨在提醒廣大醫(yī)務人員在使用苯溴馬隆時，應從小劑量開始使用，避免同其他具有肝毒性的藥物同時使用，治療期間應定期監(jiān)測肝功能；生產企業(yè)應加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床安全用藥宣傳，采取有效措施，降低嚴重不良反應的發(fā)生。以下為通報全文：

　　苯溴馬隆臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。上世紀70年代苯溴馬隆首先在法國上市，2003年國際上報道該藥導致嚴重肝毒性后，陸續(xù)在一些國家撤市，目前苯溴馬隆在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。苯溴馬隆在我國臨床上主要用于痛風和高尿酸血癥的治療，在風濕免疫科、內分泌科、腎內科等應用較廣泛，且在2013版的《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》中被推薦使用。

　　國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析顯示，苯溴馬隆的嚴重不良反應中肝損害問題比較突出。為使醫(yī)務人員、藥品生產、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解苯溴馬隆的肝損害風險，特以?？问酵▓蟠似贩N。本通報旨在提醒廣大醫(yī)務人員在使用苯溴馬隆時，應從小劑量開始使用，避免同其他具有肝毒性的藥物同時使用，治療期間應定期監(jiān)測肝功能；生產企業(yè)應加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床安全用藥宣傳，采取有效措施，降低嚴重不良反應的發(fā)生。

　　警惕苯溴馬隆的肝損害風險

　　苯溴馬隆是一種排尿酸藥物，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。

　　上世紀70年代苯溴馬隆首先在法國上市，2003年國際上報道了該藥嚴重肝毒性后，陸續(xù)在一些國家撤市，目前苯溴馬隆在德國和日本、新加坡等一些亞洲國家使用。我國上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑，規(guī)格為50mg。

　　2004年1月1日至2013年12月31日，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到苯溴馬隆藥品不良反應/事件報告533例，不良反應/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、肝膽系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等。

　　一、嚴重病例報告情況

　　苯溴馬隆嚴重藥品不良反應/事件報告23例，占該藥品整體報告的4.31%，不良反應主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次，肝細胞損害3例次，腎功能損害3例次等。

　　二、肝損害病例報告情況

　　533例報告中涉及肝損害報告28例（占5.25%），不良反應表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次、肝細胞損害9例次，肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙轉氨酶升高2例次、谷草轉氨酶升高1例次、肝區(qū)疼痛1例次。

　　1、用藥人群

　　28名患者，男性26人，女性2人；平均年齡59.55±14.84歲，45歲以下7例，45-64歲11例，65歲及以上9例，年齡不詳1例。

　　2、用藥情況分析

　　1）用法用量

　　28例患者均為口服用藥，26例用藥劑量在用藥說明書規(guī)定范圍，50mg/次，1次/日；僅2例為超說明書用藥，分別為100mg/次和150mg/次。

　　2）用藥時間

　　用藥10天以內的14例，11-30天7例，30天以上7例，多數(shù)肝損害病例（75%）報告發(fā)生于用藥1個月之內。

　　3）合并用藥

　　28例肝損害報告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿、別嘌醇、洛芬待因、吲哚美辛、潑尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、甲磺酸倍他司汀、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中，別嘌醇、吲哚美辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒亦存在肝損害風險。

　　3、肝損害程度

　　根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心制定的肝損害藥品不良反應判定評價標準（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN<TB≤5×ULN，病人無癥狀或僅有輕微癥狀；重度肝損害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN<TB≤10×ULN，病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征），對28例肝損害病例進行了分類，輕度肝損害16例，重度肝損害3例，無法分級的9例，無肝衰竭病例。

　　4、典型病例

　　男性患者，67歲，因痛風服用苯溴馬隆片、碳酸氫鈉片一個月，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力，食欲不振，厭油膩，尿色深黃。1周后，患者感覺癥狀加重，自行口服嗎丁啉1粒，上述癥狀較前加重，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L，AST：797U/L，TBIL：134.7umol/L，DBIL：102.6umol/L，γ-GGT：375U/L，AKP：128U/L，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎。給予復方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后，肝功能恢復正常。

　　三、相關建議

　　1、醫(yī)護人員在使用苯溴馬隆時，應從低劑量開始；治療期間定期進行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴重不良反應的發(fā)生。

　　2、患者用藥期間，應注意肝損害的癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、尿濃染、眼球結膜黃染等，應及時就診，必要時檢查肝功能并進行相應治療。

　　3、藥品生產企業(yè)加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床安全用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生。

　　配發(fā)問答

　　一、苯溴馬隆是什么藥品，主要用于治療什么疾病？

　　苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，它是通過抑制近端腎小管對尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風以及痛風性關節(jié)炎非急性發(fā)作期。

　　二、苯溴馬隆有哪些不良反應？

　　苯溴馬隆的不良反應主要有：腹瀉、胃部不適、惡心等消化系統(tǒng)癥狀；風團、斑疹、潮紅、瘙癢等皮膚過敏癥；肝功能異常及谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及堿性磷酸酶升高。

　　三、使用苯溴馬隆時有哪些禁忌？

　　使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球濾過濾低于20ml/min）以及患有腎結石的患者，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。

　　四、使用苯溴馬隆有哪些注意事項？