隨著我國人民生活水平的提高，高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率逐年升高并呈年輕化趨勢。滕衛(wèi)平教授等對我國2000～2014年間來自全國16個省的44項(xiàng)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，結(jié)果提示我國高尿酸血癥的總體患病率為13.3%，保守估計有1.8億高尿酸血癥患者，痛風(fēng)患者達(dá)1700萬。血尿酸升高除可誘發(fā)痛風(fēng)之外，還與慢性腎病、代謝綜合征、胰島素抵抗、高血壓、心腦血管病等多種重要器官損害和病死率密切相關(guān)。高尿酸血癥已經(jīng)成為高血壓、高血脂和高血糖之后的“第四高”。

　　人體尿酸由飲食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生，約2/3的尿酸通過腎臟排泄，1/3由消化道排泄。尿酸在腎臟的排泄經(jīng)歷腎小球?yàn)V過，近端腎小管重吸收，分泌和分泌后再吸收4個過程。90%被重吸收，僅有10％尿酸被排出體外。研究證實(shí)，遺傳因素、高血壓、高血脂、糖尿病以及代謝綜合征等疾病都會減弱腎臟對尿酸的排泄作用，特別是腎功能不全的患者尿酸排泄減少更為常見。此外，小劑量阿司匹林和噻嗪類利尿劑的應(yīng)用等也會影響到尿酸的排泄，使得90%左右的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄減少的情況。因此，促進(jìn)尿酸排泄的藥物苯溴馬隆更適用于廣泛的高尿酸血癥和痛風(fēng)人群，更能針對病因治療。2017年《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》、2016年《中國痛風(fēng)診療指南》把苯溴馬隆推薦為高尿酸血癥、痛風(fēng)治療的一線用藥，苯溴馬隆得到了歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟的指南推薦，同時英國、澳大利亞、新西蘭以及東南亞國家等多國痛風(fēng)指南都廣泛推薦，一致被認(rèn)為是一種療效顯著安全性良好的藥物。2015年臺灣地區(qū)調(diào)查顯示：苯溴馬隆的使用量占痛風(fēng)患者總量71%。

　　近年來，開展精準(zhǔn)醫(yī)療成為臨床醫(yī)生探索的新熱點(diǎn)。血尿酸遺傳度高（63%～75%），基因集中，功能類似，適合開展靶向治療。整合基因組、表觀遺傳組、蛋白質(zhì)組、代謝組等信息建立多組學(xué)功能擾動網(wǎng)絡(luò)，通過病例對照研究和前瞻性隊列研究，尋找高尿酸血癥出現(xiàn)靶器官損傷預(yù)警標(biāo)志物；建立基于多組學(xué)特征的高尿酸血癥分子分型標(biāo)準(zhǔn)，建立高尿酸血癥精準(zhǔn)治療特征組學(xué)譜，制訂個體化診療方案是未來研究的方向。新近發(fā)現(xiàn)的腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URAT1、MRP4、OAT1、OAT3、GLUT-9等，有可能成為將來藥物研制的新靶點(diǎn)。

　　實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，腎小管上皮細(xì)胞的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白按功能分為：重吸收相關(guān)蛋白（包括URAT1，GLUT9，OAT4，OAT10）、排泄相關(guān)蛋白(（包括ABCG2，OAT1，OAT3，NPT1，NPT4）和骨架蛋白（PDZK1）。尿酸鹽在腎臟的重吸收包括兩個重要步驟：腎小管腔重吸收至腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)——主要由尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）介導(dǎo)，跨腎小管上皮細(xì)胞基底膜重吸收回血液——主要由葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（GLUT9）介導(dǎo)。因此，URAT1和GLUT9是最重要的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。

　　URAT1（uratetransporter1）是有機(jī)陰離子家族（OATfamily）成員，分布在腎近曲小管的管腔刷狀緣及導(dǎo)管內(nèi)腔側(cè)的細(xì)胞質(zhì)。研究證實(shí)，URAT1對尿酸鹽的親和力高、底物特異性強(qiáng)，是維持血尿酸水平的關(guān)鍵離子通道。GLUT9屬于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，位于腎小管基底膜的GLUT，不僅促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和重吸收，更為重要的是GLUT9是一種人體高容量的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體，轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽的速度達(dá)葡萄糖的45~60倍，因此，GLUT9在尿酸重吸收過程中可能發(fā)揮更為重要的作用。

　　苯溴馬隆，作為一個上市四十余年的經(jīng)典藥物，一直被歸入促進(jìn)尿酸排泄藥物之列。它發(fā)揮卓越降尿酸藥物的機(jī)制是：選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收，作用于尿酸在腎小管跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的全過程。其中，苯溴馬隆對URAT1的抑制率達(dá)95%，對GLUT9的抑制作用與劑量大小正相關(guān)，因此具有顯著的降尿酸效果。

　　最新的研究顯示，GLUT家族和SGLT（鈉-葡萄糖耦合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）家族共同參與腎臟的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程。苯溴馬隆通過對GLUT9的抑制作用也參與到葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程而同樣具有一定的降糖作用。慢性心衰合并高尿酸血癥患者的研究顯示，苯溴馬隆50mg/d治療8周后，在顯著降低血尿酸的同時，空腹血糖水平也有所降低，空腹胰島素水平和HOMA-IR明顯改善。

　　綜上所述，苯溴馬隆具有精準(zhǔn)而確切的降尿酸作用機(jī)制，同時選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收，參與尿酸在腎小管跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的全過程，從而達(dá)到良好的降尿酸效果，適用于絕大多數(shù)痛風(fēng)和高尿酸血癥患者。苯溴馬隆還通過對GLUT9的抑制作用參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程，改善胰島素抵抗和降低血糖，有望在糖尿病治療方面發(fā)揮一定的作用。