理性探討明辨循證 ——紀立農教授解讀甘精胰島素安全性數據

2017-10-30 來源：內分泌時間標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯盟美容護膚

摘要：近日美國臨床腫瘤雜志（JournalofClinicalOncology）發(fā)表了一篇研究，發(fā)現由其他胰島素轉為甘精胰島素治療的2型糖尿病患者，和使用中效胰島素的患者相比，乳腺癌發(fā)生風險增加；對于新使用甘精胰島素的患者，乳腺癌發(fā)生風險沒有增加，由此得出了「長期使用甘精胰島素可能增加乳腺癌風險」的結論，可謂「一石激起千層浪」，再次引發(fā)內分泌學界對于甘精胰島素臨床使用安全性的關注。

　　近日美國臨床腫瘤雜志（JournalofClinicalOncology）發(fā)表了一篇研究，發(fā)現由其他胰島素轉為甘精胰島素治療的2型糖尿病患者，和使用中效胰島素的患者相比，乳腺癌發(fā)生風險增加；對于新使用甘精胰島素的患者，乳腺癌發(fā)生風險沒有增加，由此得出了「長期使用甘精胰島素可能增加乳腺癌風險」的結論，可謂「一石激起千層浪」，再次引發(fā)內分泌學界對于甘精胰島素臨床使用安全性的關注。為此，特邀北京大學人民醫(yī)院內分泌科主任紀立農教授結合該項研究結論，對甘精胰島素的安全性數據進行深入解讀。

　　01基于數據庫的回顧性分析有局限性

　　該研究的數據來自英國臨床實踐研究數據庫（CPRD）。這是英國臨床醫(yī)生記錄真實世界中診斷、治療與臨床結局的數據庫，因其信息往往不完整，患者特征不詳細，且存在選擇偏倚，國外學者主要將其用于了解真實世界診療與指南之間的差距，以及探討科學假設，作為今后研究的基礎。

　　這項研究基于該數據庫回顧性分析了不同胰島素的使用與乳腺癌發(fā)生風險之間的關聯，得到了上述結論，但其實該數據庫并不是專門用于分析藥物使用和臨床結局關聯的數據庫。囿于其研究設計的局限性，研究中存在多項腫瘤風險相關的混雜因素，且無法獲得有效控制，比如與普遍使用甘精胰島素的患者相比，從其他胰島素轉為甘精胰島素的患者是否具有相似的特征，后者是否本身罹患腫瘤的風險高，而這些信息無法從這項研究的數據中獲得。因此其結果只能產生科學假設，而不能得出結論性證據，更不能達到指導臨床實踐的意義。并且，實際上類似這樣的分析和研究在多年前已有報道，當時也出現了很多互相矛盾的結論。

　　02明辨循證證據等級，審慎指導臨床實踐

　　按照循證醫(yī)學的原理，相應的科學假設是需要以長期隨機對照的前瞻性研究來加以驗證的?；仡櫦韧敖诘母呒墑e循證等級臨床研究：甘精胰島素安全性評估「金標準」研究——ORIGIN研究是一項國際性、隨機分組的長期前瞻性研究，結果顯示，與標準治療組相比，甘精胰島素與任何腫瘤及任何特殊部位腫瘤發(fā)生風險均不相關，這個研究結果的發(fā)布平息了這場風波，另外最近剛剛發(fā)表的研究，比較了甘精胰島素與另一種長效胰島素治療2型糖尿病患者安全性，與其他長效胰島素相比，也沒有發(fā)現甘精胰島素與腫瘤發(fā)生風險相關，以上研究均證實了甘精胰島素的安全性。

　　該研究披露的結果和引發(fā)的討論值得我們深刻反思：臨床醫(yī)生在日常工作與學習過程中，需參考循證證據等級，謹慎看待不同研究所得出的結果與結論，關注其相應的研究設計，避免不必要的誤讀，從而影響臨床治療結局?；谠摂祿斓姆治鼋Y論，可以停留于學術討論的范圍之內。理性探討藥物安全性數據，明辨循證證據的等級，從而審慎指導臨床實踐，才是科學嚴謹的學術態(tài)度。