代謝平衡水到渠成——腸促胰素類藥物治療 PCOS 評(píng)述

2017-10-30 來源：內(nèi)分泌時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示，PCOS患者的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于對(duì)照人群，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于對(duì)照人群，表明PCOS患者的血脂譜具有更為明顯的致動(dòng)脈粥樣硬化的特征4。

　　在中國PCOS患者中，肥胖PCOS占比約35%1。約1/4的中國PCOS患者出現(xiàn)糖代謝異常2。50%-70%的PCOS患者存在胰島素抵抗，遠(yuǎn)高于普通人群的10%-25%3。一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示，PCOS患者的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平高于對(duì)照人群，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平低于對(duì)照人群，表明PCOS患者的血脂譜具有更為明顯的致動(dòng)脈粥樣硬化的特征4。

　　PCOS主要表現(xiàn)為高雄激素水平、月經(jīng)異常、不孕、以及卵巢多囊化改變，同時(shí)可伴有胰島素抵抗、肥胖、血脂異常等代謝異常。在糖代謝異常、血壓升高、血脂紊亂和腹型肥胖中，滿足三項(xiàng)及以上者，即為代謝綜合征（metabolicsyndrome，MS）5。PCOS患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較高6。臨床上，患者同時(shí)罹患PCOS與MS十分常見，PCOS與MS就像臭味相投的好友，聯(lián)系緊密。

　　噩夢從代謝失衡開始

　　體內(nèi)代謝的失衡，如一場噩夢，引發(fā)一系列病理變化，這亦成為PCOS與MS臭味相投的始動(dòng)因素之一。具體機(jī)制如下：

　　胰島素抵抗（insulinresistance，IR）隨著BMI的增加而惡化，BMI對(duì)IR的影響在PCOS患者中較對(duì)照人群更為顯著7，而IR恰恰是PCOS發(fā)病機(jī)制中的重要因素8。

　　IR導(dǎo)致代償性的高胰島素血癥（hyperinsulinemia），過多的胰島素通過刺激卵巢合成分泌睪酮，以及抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），從而使具有生物活性的游離睪酮增加9，而過多的雄激素可導(dǎo)致PCOS患者發(fā)生肥胖、血脂紊亂、高血壓等代謝障礙和心血管障礙10。

　　IR和高雄激素血癥可致脂肪分解代謝增加、循環(huán)中脂肪酸水平升高，是PCOS患者發(fā)生血脂代謝紊亂的關(guān)鍵因素11。

　　PCOS患者血清SHBG水平顯著低于對(duì)照人群，低水平SHBG影響機(jī)體糖代謝功能，是IR和2型糖尿病的預(yù)測因素12,13。

　　肥胖PCOS患者的基線胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平顯著低于對(duì)照人群和非肥胖PCOS患者14，提示PCOS患者可能存在腸-胰島軸分泌受損。

　　代謝平衡，水到渠成

　　PCOS的發(fā)病關(guān)系到遺傳基因和代謝失衡8,10，從平衡代謝著手無疑是最現(xiàn)實(shí)的治療策略。代謝平衡，水到渠成。正如2013年美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南和國內(nèi)PCOS專家共識(shí)指出，PCOS的治療方法包括：調(diào)整月經(jīng)周期、高雄激素治療、改善胰島素抵抗、促排卵治療15,16，其中體重控制對(duì)代謝與生殖都有益處，是促排卵的優(yōu)先步驟15,17。

　　在治療PCOS的藥物中，腸促胰素類藥物是「小荷才露尖尖角」。多項(xiàng)研究表明：

　　經(jīng)腸促胰素類藥物治療的PCOS患者，IR改善顯著，空腹胰島素水平下降，體重顯著降低，腹型肥胖得到改善18,19,20。

　　腸促胰素類藥物顯著提高PCOS患者的SHBG水平，降低睪酮水平，減小卵巢體積21。

　　腸促胰素類藥物聯(lián)合二甲雙胍，較二甲雙胍單藥顯著降低PCOS患者的雄激素水平、TG和TC水平，改善IR，降低體重并減少腹部脂肪，以及改善月經(jīng)周期和排卵率19。

　　由此可見，包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑在內(nèi)的腸促胰素類藥物，對(duì)于PCOS患者具有減重、改善血脂、改善IR、降低雄激素水平、調(diào)節(jié)卵巢功能紊亂，以及增加活性GLP-1在體內(nèi)的濃度等作用，可使其紊亂的代謝環(huán)境趨于穩(wěn)定。但其具體干預(yù)機(jī)制以及長期預(yù)后仍不清楚，需要長期大規(guī)模臨床試驗(yàn)及后續(xù)的介入隨訪，進(jìn)一步評(píng)估其有效性和安全性。