大蒜提取物能降低胃癌死亡率！這是一項(xiàng)有“蒜香”的研究

2018年，全球第三大癌癥致死原因胃癌的預(yù)計(jì)死亡人數(shù)中，近一半發(fā)生在中國。而中國山東省濰坊市臨朐縣是全世界胃癌死亡率最高的地區(qū)之一。

流行病學(xué)證據(jù)表明，感染幽門螺桿菌與胃癌前病變的進(jìn)展和胃癌的發(fā)生有關(guān)，并表明富含維生素和大蒜的飲食可以預(yù)防維生素?cái)z入量不足的高危人群的胃癌。

因此，這項(xiàng)試驗(yàn)評估了補(bǔ)充維生素和大蒜補(bǔ)充劑，以及根治幽門螺桿菌，在預(yù)防癌前胃病變向胃癌發(fā)展中的作用。

長達(dá)22年的隨訪結(jié)果表明，根治幽門螺桿菌有明顯的預(yù)防胃癌效果，該效果22年持續(xù)存在（優(yōu)勢比0.48，95％CI:0.32至0.71）。

同樣，補(bǔ)充維生素后胃癌發(fā)病率也顯著下降（0.64，0.46至0.91），而補(bǔ)充大蒜則沒有顯著降低胃癌發(fā)病率（0.81，0.57至1.13）。

不過，所有這三種干預(yù)措施均顯著降低了胃癌的死亡率。

幽門螺桿菌治療的調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比為0.62，補(bǔ)充維生素為0.48和補(bǔ)充大蒜為0.66，分別依次降低了38%、52%和34%的胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在22.3年的隨訪中，短期幽門螺桿菌治療顯著降低胃癌發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，這種治療效果持續(xù)時(shí)間最長。多年服用維生素可以顯著降低胃癌的發(fā)病率和死亡率。補(bǔ)充大蒜還能顯著降低胃癌死亡率，并有望降低胃癌發(fā)病率，但沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些發(fā)現(xiàn)為胃癌的預(yù)防提供了許多潛在的策略。

根治幽門螺桿菌的方法為：阿莫西林（1g,2次/每日）+奧美拉唑（20mg,2次/每日），持續(xù)兩周。

補(bǔ)充維生素：250mg維生素C+100IU維生素E+37.5ug硒，每日2次，持續(xù)7.3年；前半年還含有7.5mgβ胡蘿卜素。

大蒜補(bǔ)充劑：200mg老蒜提取物+1mg水蒸氣蒸餾所得大蒜油，每日2次，持續(xù)7.3年。

支持獲批藥物的臨床證據(jù)，近一半存在較高偏倚風(fēng)險(xiǎn)

近年來，我們源源不斷地聽到新藥獲批上市的消息，每款藥物獲批前都由監(jiān)管機(jī)構(gòu)基于該藥物的關(guān)鍵臨床研究，負(fù)責(zé)評估新藥的臨床療效和安全性。

抗癌藥物已成為歐洲新藥批準(zhǔn)的最大類別，2017年，歐洲超過1/4的抗癌藥被歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)。

隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）被廣泛認(rèn)為是評估新藥臨床療效的“金標(biāo)準(zhǔn)”。然而，RCT試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析或報(bào)告中的缺陷可能會導(dǎo)致治療效果評估產(chǎn)生偏差，該偏差會影響臨床結(jié)果。

因此，必須通過評估結(jié)果偏倚的風(fēng)險(xiǎn)，系統(tǒng)地篩查支持新藥批準(zhǔn)的試驗(yàn)有效性。

2014年至2016年間，EMA基于54項(xiàng)關(guān)鍵性研究，批準(zhǔn)了32種新的抗癌藥物。其中，41例（76％）為隨機(jī)對照試驗(yàn)，13例（24％）為非隨機(jī)對照研究或單臂臨床試驗(yàn)。

在39項(xiàng)RCT試驗(yàn)中，幾乎四分之三沒有將總生存期或生活質(zhì)量作為主要終點(diǎn)來衡量，而是以替代指標(biāo)，例如無進(jìn)展生存期和緩解率來衡量。

而且，有19項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（占49％）在其主要結(jié)局中存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，包括缺少結(jié)果數(shù)據(jù)和測量結(jié)果。

監(jiān)管機(jī)構(gòu)經(jīng)常對現(xiàn)有的關(guān)于新型抗癌藥物的證據(jù)的適用性提出質(zhì)疑，這些缺陷包括臨床獲益的幅度，不適當(dāng)?shù)膶φ蘸头莾?yōu)選的研究終點(diǎn)等，但這些沒有在publication中的limitations里聲明。

也就是說，幾乎一半的隨機(jī)對照試驗(yàn)存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。決策者、研究人員和臨床醫(yī)生應(yīng)該在關(guān)鍵試驗(yàn)中仔細(xì)考慮偏倚的風(fēng)險(xiǎn)，以及新癌癥療法可以為患者提供多大程度有意義的益處。

早期聯(lián)合治療糖尿病突破階梯局限，T2DM管理新方向有著落了！

高血糖是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的重要病因，傳統(tǒng)治療2型糖尿病的策略可能由于藥物療效的局限性、臨床惰性等原因?qū)е禄颊咧委煼桨刚{(diào)整不及時(shí)、治療達(dá)標(biāo)率低，進(jìn)而導(dǎo)致患者血糖控制不佳并長期暴露于高血糖的環(huán)境中，增加了糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，長期控制患者血糖是治療2型糖尿病的核心。

VERIY研究是首個(gè)探索口服藥早期聯(lián)合策略對于新診斷T2DM患者長期血糖控制效果的臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)為期5年、全球多中心、隨機(jī)、平行對照、雙盲臨床試驗(yàn)，共納入34個(gè)國家2001例新診斷的T2DM患者。

該治療分為3個(gè)階段：

階段1：患者隨機(jī)接受聯(lián)合治療（二甲雙胍1000~-2000mg/d+維格列汀50mgbid）或單藥二甲雙胍治療（（1000-2000mg/d）;

階段2：若每13周一次且連續(xù)2次隨訪HBA1c＞7%則進(jìn)入階段2，原二甲雙胍單藥組加用維格列汀，聯(lián)合組方案不變;

階段3：若控制仍不佳，改用胰島素治療

研究表明，在治療階段1，43.6%的早期聯(lián)合治療組患者和62.1%的二甲雙胍單藥組患者起始治療失敗，兩組至治療失敗的中位時(shí)間分別為61.9個(gè)月vs36.1個(gè)月。

相比于二甲雙胍單藥組，早期聯(lián)合治療組患者起始治療5年內(nèi)血糖控制失敗的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降49%（HR,0.51）。

階段2的情況與1相似，聯(lián)合治療組在5年內(nèi)需要使用胰島素的風(fēng)險(xiǎn)降低26%。

兩種治療方法:安全且耐受性均良好，不良反應(yīng)發(fā)生率相似，沒有與治療相關(guān)的死亡。

也就是說，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的早期干預(yù)與當(dāng)前的初始二甲雙胍單藥治療失敗后再加入第二種藥物的標(biāo)準(zhǔn)方法相比，具有更大，更持久的長期益處。可能是由于其作用機(jī)制互補(bǔ)，其中維格列汀增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，而二甲雙胍增加胰島素敏感性。

利納格列vs格列美脲作為二甲雙胍后的二線降糖治療方案，其心血管安全效果并不差噢

CAROLINA隨機(jī)臨床試驗(yàn)

在選擇治療2型糖尿病的藥物時(shí)，心血管安全性、降糖的有效性、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、對體重的影響和成本是主要的考慮因素。利納格列汀是一種選擇性的、每日只需使用一次的DPP-4抑制劑，被批準(zhǔn)用于2型糖尿病的血糖控制，其發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，對體重影響較小。

對于2型糖尿病和早期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，長期使用利格列汀與格列美脲相比對主要心血管事件有何影響？

主要結(jié)果是首次出現(xiàn)心血管死亡，非致命性心肌梗塞或非致命性中風(fēng)的時(shí)間，旨在確定利格列汀與格列美脲的非劣效性。

在常規(guī)護(hù)理中分別增加利格列?。?mg/每日1次）或格列美脲（1至4mg/每日1次），中位平均隨訪時(shí)間為6.3年。研究結(jié)果表明，利格列汀組有11.8％的患者發(fā)生主要結(jié)果，格列美脲組12.0％的患者發(fā)生主要結(jié)果（HR，0.98[95.47％CI，0.84-1.14]；?非劣效性P<.001），滿足非劣等標(biāo)準(zhǔn)。

兩組發(fā)生不良反應(yīng)的比例相近，利格列汀組vs格列美脲組為93.4％vs94.9％。利納格列汀組10.6%的患者和格列美脲組37.7%的患者發(fā)生至少1次低血糖不良事件。

也就是說，利納格列汀與格列美脲作為二甲雙胍后的二線降糖治療方案，其心血管安全效果并不差。

在房顫和穩(wěn)定型冠心病患者中，利伐沙班單藥治療的療效不遜于聯(lián)合治療

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后使用雙重抗血小板治療(P2Y12抑制劑+阿司匹林)可降低缺血性或動脈粥樣硬化血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)，包括支架血栓形成、復(fù)發(fā)性心肌梗死和心血管死亡。

在接受PCI的冠心病患者中，大約有5-7%的患者需要長期口服抗凝治療。

因此，選擇最有效的抗血栓治療房顫和穩(wěn)定冠狀動脈疾病的患者是一項(xiàng)臨床挑戰(zhàn)，需要仔細(xì)評估每個(gè)患者局部缺血和出血的風(fēng)險(xiǎn)。

AFIRE研究是一項(xiàng)來自日本的多中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、平行組、隨機(jī)對照試驗(yàn)，納入的患者在1年前接受了經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）或冠狀動脈搭橋術(shù)（CABG），或經(jīng)血管造影證實(shí)為不需要血運(yùn)重建。

患者被隨機(jī)分配于利伐沙班單藥治療或利伐沙班加單一抗血小板藥物聯(lián)合治療。主要療效終點(diǎn)為復(fù)合心血管事件（卒中、體循環(huán)栓塞、心肌梗死、需要血運(yùn)重建的不穩(wěn)定型心絞痛）或全因死亡。

由于聯(lián)合治療組死亡率增加，該試驗(yàn)被提前終止。中位治療時(shí)間為23個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為24.1個(gè)月。

研究表明，利伐沙班單一療法在主要療效終點(diǎn)方面不遜于聯(lián)合療法，事件發(fā)生率(每患者每年)分別為4.14％和5.75％（HR,0.72；95％置信區(qū)間[CI]，0.55至0.95；非劣效性P<0.001）。在主要安全終點(diǎn)方面，利伐沙班單藥優(yōu)于聯(lián)合療法，每患者每年的事件發(fā)生率分別為1.62％和2.76％（HR，0.59；95％CI，0.39至0.89；優(yōu)效性P=0.01）。

因此，在房顫和穩(wěn)定型冠心病患者中，利伐沙班單藥作為抗血栓治療的療效不遜于聯(lián)合治療，并且在安全性方面表現(xiàn)優(yōu)越。