今日拜耳宣布其靶向抗腫瘤藥物瑞戈非尼(拜萬戈?)被中國食藥監(jiān)局(CFDA)正式批準,適用于既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。這是繼索拉非尼上市后,10年來CFDA批準的首個肝癌治療新藥。
瑞戈非尼申報時光軸
通過Insight數(shù)據(jù)庫顯示,瑞戈非尼于2017年3月27日首次獲得CFDA批準,適應癥為「治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療,以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療(RAS野生型)的轉移性結直腸癌(mCRC)患者」以及「既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術切除的或轉移性的胃腸道間質瘤(GIST)患者」。
此次獲批的肝癌適應癥,兩者時間僅隔8個多月,不可謂不快,速度的背后,更體現(xiàn)了拜耳在醫(yī)學注冊策略上的快人一步。
從Insight申報進度得知,拜耳于2009年便以代號申報了瑞戈非尼的IND申請,此后又進行了一系列的臨床申請。從Insight臨床試驗模塊來看,瑞戈非尼最先公布的三個臨床試驗項目均為國際多中心試驗,且分別按照三個適應癥開展,這為后續(xù)的快速獲批埋下了伏筆。
2015年12月11日,瑞戈非尼的NDA申請被CDE承辦,并納入了第六批的優(yōu)先審批公示,此后歷經(jīng)臨床自查核查以及一輪的發(fā)補,最終于今年一季度獲批轉移性結直腸癌以及胃腸道間質瘤這兩個適應癥。
以補充申請增加適應癥,更快獲批
進一步分析可知,在兩個適應癥先拔頭籌后,拜耳馬不停蹄,于今年4月通過新注冊分類2.4(新適應癥)提出了瑞戈非尼的臨床申請,同樣被納入了優(yōu)先審評,理由為:以國際多中心臨床試驗結果申請增加新適應癥治療腫瘤且具有明顯臨床優(yōu)勢,結合前后關系來看基本可確定為肝癌適應癥。
該臨床申請獲批后,拜耳又以補充申請的形式(JYHB1701216)申請增加適應癥,成功納入優(yōu)先審評并于今日獲批。此次納入優(yōu)先審批是按照CDE官網(wǎng)發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示》(第十四批)規(guī)定:
為提高優(yōu)先審評申請的審核效率,對前一輪申報時(如申請臨床試驗)已被納入優(yōu)先審評的注冊申請,再次申報后(如申請上市)仍提出優(yōu)先審評申請的,其優(yōu)先審評申請的理由和依據(jù)前后一致且具有明顯臨床價值的,經(jīng)專家審核后直接納入優(yōu)先審評不再公示。
本次瑞戈非尼肝癌適應癥在華獲批,距其在歐盟獲批(2017-08-02)僅4個多月。
距在美國獲批(2017-04-27)也僅7個多月。
這既體現(xiàn)了CFDA加快創(chuàng)新藥物審批以早日使患者獲益的政策態(tài)度,也源于瑞戈非尼本身的優(yōu)秀和業(yè)界的高度認可,更反映了肝癌治療領域巨大的未滿足的臨床需求。
我們期待諸如侖伐替尼、Opdivo等肝癌領域新藥也能盡早在中國上市。同時,拜耳以補充申請的形式增加了創(chuàng)新藥的適應癥,這給許多同樣擁有多適應癥的創(chuàng)新藥物提供了新一種申報策略。
比如最新一批次的優(yōu)先審評公示中,出現(xiàn)了西安楊森的伊布替尼以及愛可泰隆的麥格司他,兩者均以補充申請的形式增加新適應癥,這會不會成為一種趨勢?
片仔癀:清熱解毒、涼血化瘀,消腫止痛。用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎,癰疽疔瘡,無名腫毒,跌打損傷及各種炎癥。 小分子肽:本品為膳食補充劑,不能替代藥品。
健客價: ¥41581.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥4480恩替卡韋分散片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 扶正化瘀膠囊:活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡,肝腎不足”證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈目澀,舌質暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細。
健客價: ¥669復方甘草酸苷片:治療慢性肝病,改善肝功能異常。可用于治療濕疹,皮膚炎、斑禿。 白云山小分子蛋白肽固體飲料:本品為膳食補充劑,不能替代藥品。
健客價: ¥513免疫增強藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價: ¥42用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥43清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥33用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥82用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥59.5清熱利濕,活血化瘀。用于肝膽濕熱所引起的脅痛,納差,嘔吐,惡心,腹脹,身重,倦怠,黃疸等癥(急慢性肝炎和乙肝病毒攜帶者)。
健客價: ¥55清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預防乙肝癌變。
健客價: ¥13健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學指標有改善作用。
健客價: ¥115用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥54用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價: ¥29用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥33清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預防乙肝癌變。
健客價: ¥40益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥3700抗腫瘤藥。用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者,亦可作為術前用藥或用于聯(lián)合化療中。
健客價: ¥39