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中科院Hepatology文章發(fā)表干細胞研究新成果

2015-12-29 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:暴發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,F(xiàn)HF)是指病前患者無肝病而突然出現(xiàn)大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常,并在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后8 周內(nèi)發(fā)生肝性腦病(hepaticenc ephalopathy,HE)的一種綜合征。

  來自中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的研究人員在小鼠中證實,間充質(zhì)干細胞可以通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性樹突狀細胞,緩解細菌誘導(dǎo)的肝損傷。相關(guān)論文發(fā)布在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

  來自健康科學(xué)研究所的張雁云(Yanyun Zhang)研究員和萬兵(Bing Wan)博士是這篇論文的共同通訊作者。張雁云研究員的主要研究方向包括干細胞免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)和新型免疫生物學(xué)靶向治療研究。

  暴發(fā)性肝衰竭(fulminant hepatic failure,F(xiàn)HF)是指病前患者無肝病而突然出現(xiàn)大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常,并在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后8 周內(nèi)發(fā)生肝性腦病(hepaticenc ephalopathy,HE)的一種綜合征。原發(fā)病的表現(xiàn)有肝病面容、肝掌及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現(xiàn)黃疸加深,持續(xù)低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等;出現(xiàn)頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹;有明顯的出血傾向。其臨床特點是起病急、進展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多,使FHF患者的預(yù)后很大改善,但其病死率仍在50%以上。

  間充質(zhì)干細胞(MSCs)是在機體內(nèi)廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織干細胞,其來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層。間充質(zhì)干細胞最初在骨髓中發(fā)現(xiàn),具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點。近年來動物實驗和一些非隨機性臨床試驗證實了人類骨髓間充質(zhì)干細胞(hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力,因此被視作是暴發(fā)性肝衰竭一種非常有潛力的治療方法。

  在這篇新文章中,研究人員利用了痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)致敏、脂多糖(LPS)誘導(dǎo)肝損傷小鼠作為人類暴發(fā)性肝衰竭模型。他們證實給予MSCs可顯著改善肝衰竭,提高模型小鼠的生存率。同種異體MSCs與自體MSCs對暴發(fā)性肝衰竭顯示出相似的療效。MSCs治療降低了肝臟中CD4+ T細胞的浸潤和激活,抑制了Th1細胞,誘導(dǎo)了調(diào)節(jié)性T (Tregs)細胞。

  此外,研究人員檢測證實MSC治療小鼠肝臟中的痤瘡丙酸桿菌DNA拷貝減少。有趣的是,研究人員發(fā)現(xiàn)MSCs誘導(dǎo)了特殊的肝CD11c+ MHCIIhi CD80lo CD86lo調(diào)節(jié)性樹突狀細胞群(DCs)。并且,這些樹突狀細胞通過生成TGF-β誘導(dǎo)了Treg細胞分化。進一步的機制研究證實,在CD11c+ B220-樹突狀細胞前體向調(diào)節(jié)性樹突狀細胞分化過程中,MSC源性的前列腺素E2和受體EP4以一種PI3K依賴性方式發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

  這些研究結(jié)果第一次證實了,MSCs具有誘導(dǎo)CD11c+ B220- 樹突狀細胞前體向調(diào)節(jié)性DCs分化的重要調(diào)節(jié)作用。新研究揭示了MSCs的一個新免疫調(diào)控機制,并為將MSCs應(yīng)用于暴發(fā)性肝衰竭治療奠定了堅實的基礎(chǔ)。

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