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中科院肝癌細(xì)胞糖代謝調(diào)控機(jī)制研究獲進(jìn)展

2015-09-18 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)所劉默芳研究組在一項(xiàng)合作中,揭示了缺氧誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞糖代謝轉(zhuǎn)換新調(diào)控機(jī)制。9月7日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)刊》。

  缺氧是實(shí)體瘤普遍存在的現(xiàn)象,對(duì)腫瘤生物學(xué)特性具有重要影響。已有證據(jù)表明,缺氧可調(diào)控多個(gè)Warburg效應(yīng)關(guān)鍵基因,是誘導(dǎo)癌細(xì)胞能量代謝“重編程”的關(guān)鍵因素之一,也是調(diào)控腫瘤進(jìn)程的一個(gè)重要病理因素,但目前對(duì)缺氧誘導(dǎo)癌細(xì)胞糖代謝轉(zhuǎn)換的分子生物學(xué)機(jī)制還不完全清楚。中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)所劉默芳研究組在一項(xiàng)合作中,揭示了缺氧誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞糖代謝轉(zhuǎn)換新調(diào)控機(jī)制。9月7日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)刊》。

  在缺氧環(huán)境下,癌細(xì)胞可迅速將其糖代謝方式從氧化磷酸化轉(zhuǎn)換為糖酵解,使得癌細(xì)胞可在乏氧環(huán)境下長期存活并維持氧化還原反應(yīng)平衡。這種糖代謝的“重編程”是癌細(xì)胞的一個(gè)顯著特征,被稱為Warburg效應(yīng)。

  劉默芳研究組張凌飛等人發(fā)現(xiàn),缺氧劇烈降低肝癌細(xì)胞中miR-199a表達(dá),且抑制miR-199a對(duì)缺氧促進(jìn)肝癌細(xì)胞糖酵解至關(guān)重要。研究人員還發(fā)現(xiàn),缺氧劇烈增加RNA結(jié)合蛋白HuR和Pri-miR-199a的結(jié)合,進(jìn)而抑制了miR-199a的加工成熟。有趣的是,Warburg效應(yīng)的兩個(gè)關(guān)鍵酶己糖激酶2和丙酮酸激酶2被發(fā)現(xiàn)是miR-199a新靶基因,miR-199a通過抑制它們的表達(dá)降低肝癌細(xì)胞的糖代謝。更重要的是,靜脈注射膽固醇修飾agomiR-199a可有效抑制裸鼠肝腫瘤生長。

 

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