如何選擇抗甲狀腺藥物以減少新生兒先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)？

2018-03-14 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究人員對(duì)韓國(guó)國(guó)家健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)中2886970例成功分娩妊娠女性數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。所有活產(chǎn)嬰兒中有12891例（0.45%）在妊娠早期曾有抗甲狀腺藥物暴露。

根據(jù)AnnInternMed上的一項(xiàng)研究，對(duì)于患有Graves?。℅D）的妊娠女性，妊娠早期接受抗甲狀腺藥物治療與新生兒先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

研究人員表示，妊娠早期抗甲狀腺藥物暴露顯著增加新生兒先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)，尤其是接受甲巰咪唑（MMI）或兩種抗甲狀腺藥物（MMI或丙硫氧嘧啶）治療的患者。

GD未經(jīng)治療或治療不充分可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)及胎兒和產(chǎn)婦的嚴(yán)重后遺癥，因此及時(shí)給予抗甲狀腺藥物治療尤為重要。而抗甲狀腺藥物治療的同時(shí)還應(yīng)警惕藥物帶來(lái)的不良影響?？辜谞钕偎幬锇∕MI、丙硫氧嘧啶（PTU）和卡比馬唑均可有效控制妊娠期GD。不過(guò)，這些藥物可穿過(guò)胎盤引起其他問(wèn)題，特別是妊娠早期胎兒器官發(fā)生階段。因此，治療獲益與胎兒風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)注意權(quán)衡。

抗甲狀腺藥物治療調(diào)查

研究人員對(duì)韓國(guó)國(guó)家健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)中2886970例成功分娩妊娠女性數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。所有活產(chǎn)嬰兒中有12891例（0.45%）在妊娠早期曾有抗甲狀腺藥物暴露。

總體而言，妊娠早期接受抗甲狀腺藥物治療的女性分娩出937例（7.27%）先天性畸形新生兒，而沒(méi)有接受抗甲狀腺藥物治療的女性分娩出170716例（5.94%）先天性畸形新生兒（OR，1.24；95%CI，1.16-1.33；P＜0.001）。在將母親年齡、出生年份、多胎妊娠和嬰兒性別校正后，妊娠早期抗甲狀腺藥物暴露與新生兒畸形風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性仍然存在（校正后OR，1.19；CI，1.12-1.28；P＜0.001）。

PTU是妊娠早期最常見(jiàn)的處方藥物（PTU，77%；MMI，8.7%；PTU和MMI，14.3%）。數(shù)據(jù)顯示，妊娠早期MMI和PTU暴露分別與新生兒畸形相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加31%和6%相關(guān)。先天性畸形發(fā)生率的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析顯示，與無(wú)抗甲狀腺藥物暴露的新生兒相比，PTU暴露時(shí)每1000例活產(chǎn)兒中有8.81例會(huì)出現(xiàn)先天性畸形，MMI暴露時(shí)每1000例活產(chǎn)兒中有17.05例會(huì)出現(xiàn)先天性畸形，PTU和MMI均暴露時(shí)每1000例活產(chǎn)兒中有16.53例會(huì)出現(xiàn)先天性畸形。

值得注意的是，MMI與更多器官系統(tǒng)先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，包括神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)?？辜谞钕偎幬锉┞毒c神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)、唇裂、腭裂風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

臨床建議：妊娠早期不推薦抗甲狀腺藥物替換

當(dāng)在妊娠早期或妊娠前3個(gè)月轉(zhuǎn)變抗甲狀腺藥物（MMI和PTU）時(shí)同樣與先天性畸形的整體風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。研究人員表示，與一直接受PTU治療相比，當(dāng)將PTU轉(zhuǎn)換為MMI時(shí)可見(jiàn)新生兒先天畸形絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的增加（每1000例活產(chǎn)兒增加47例）。這種藥物轉(zhuǎn)換可能通過(guò)接觸不同致畸因素增加致畸風(fēng)險(xiǎn)，而非降低先前藥物的有害影響。

基于本次及以前的研究證據(jù)，目前指南推薦的妊娠早期應(yīng)用PTU不應(yīng)擴(kuò)大為妊娠檢查后將MMI轉(zhuǎn)變?yōu)镻TU治療。因?yàn)檫@往往是胚胎發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。

因?yàn)镚D影響妊娠結(jié)局，臨床醫(yī)生應(yīng)與GD治療不充分的女性討論計(jì)劃生育或有效的避孕問(wèn)題。對(duì)于妊娠早期接受抗甲狀腺藥物治療的女性，最好在避孕停止前將MMI轉(zhuǎn)化為PTU。PTU在面部、頸部、泌尿生殖道以及肌肉骨骼系統(tǒng)相關(guān)的先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。

對(duì)于需要接受大量PTU藥物治療的女性，可以考慮放射性碘治療或外科手術(shù)治療。因?yàn)镚D治療不當(dāng)可能增加自然流產(chǎn)和死胎的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員強(qiáng)調(diào)，本次研究強(qiáng)調(diào)了妊娠早期減少M(fèi)MI應(yīng)用的重要性及早期妊娠檢查后改變抗甲狀腺藥物應(yīng)權(quán)衡獲益。

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用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。

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抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于用放射性131I治療者；手術(shù)前準(zhǔn)備。

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1.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備。 3.對(duì)于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預(yù)防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下，因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規(guī)的治療措施，或因患者拒絕接受常

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1．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。

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調(diào)節(jié)全身代謝，恢復(fù)細(xì)胞活力，改善心血管功能，健腦健身，延緩衰老，扶正固本。用于冠心病，高血脂癥，腦動(dòng)脈硬化，老年性視力減退。對(duì)甲狀腺機(jī)能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。

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用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

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1、急慢性白血病，對(duì)慢性粒細(xì)胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2、后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡；3、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性活動(dòng)性肝炎（與自體免疫有關(guān)的肝炎）、原發(fā)性膽汁性肝硬變；4、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，重癥肌無(wú)力；5、其他：慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎，增殖性腎炎，Wegener氏肉芽腫等。

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清火，散結(jié)，消腫。用于火熱內(nèi)蘊(yùn)所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛；甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生病見(jiàn)上述癥候者。

健客價(jià)：￥31

用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于放射性131I治療者；手術(shù)前準(zhǔn)備；為131I放療的輔助治療。

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清火，明目，散結(jié)，消腫。用于頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生癥，高血壓癥。

健客價(jià)：￥20

主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤。

健客價(jià)：￥7

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的內(nèi)科治療，甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備，以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥，防止誘發(fā)甲狀腺危象，甲狀腺危象。

健客價(jià)：￥17

用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于： 1.病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者； 2.青少年及兒童、老年患者； 3.甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于放射性131I治療者； 4.手術(shù)前準(zhǔn)備； 5.作為131I放療的輔助治療。

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平肝潛陽(yáng)，軟堅(jiān)散結(jié)。用于具有心悸、汗多、煩躁易怒、咽干、脈數(shù)等癥狀的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。

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清火，明目，散結(jié)，消腫。用于頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛，甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生癥。

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1.作為二級(jí)預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。 8.用于控制甲狀

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