前言
甲氨蝶呤是治療風濕性疾病最常用的藥物,已廣泛用于類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)的治療。國際共識和2018年RA診療指南推薦甲氨蝶呤作為治療RA改變病情首選的抗風濕藥物,以及聯(lián)合治療的基本藥物。
甲氨蝶呤應用于RA療效好,耐受性好,但甲氨蝶呤潛在的肝損害卻令人擔憂,需定期檢測血常規(guī)、肝功能等指標。且眾所周知,飲酒對肝臟也有不利影響,尤其是過度飲酒。那么,服用甲氨蝶呤的RA患者飲酒對肝臟危害有多大?
國外有相關(guān)指南建議服用甲氨蝶呤的患者限制飲酒量甚至戒酒。1994年發(fā)布的美國風濕病學會(ACR)指南認為目前尚缺乏服用甲氨蝶呤的安全飲酒量,不建議患者長期飲酒。2008年發(fā)布的英國風濕病學會建議服用甲氨蝶呤患者應限制飲酒量。
因為甲氨蝶呤具有潛在的肝毒性,RA患者往往被建議限制酒精的攝入量。那么,針對服用甲氨蝶呤的RA患者,多大的飲酒量會對肝功能存在威脅?飲酒量應該控制到多少以下?這一直以來都是很多RA患者關(guān)注的熱點話題。
讓我們來看看研究怎么說
國外Kremer等人進行一項研究探討在不同飲酒量下,RA患者出現(xiàn)肝損害的風險。此研究納入1987年至2016年間開始服用甲氨蝶呤的RA患者,研究中將肝功損害的標準定義為谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)或谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)高于正常上限的3倍。
研究隨訪47090人/年,共有11839例患者,其中530例患者出現(xiàn)肝功損害,研究發(fā)現(xiàn)每周飲酒量與轉(zhuǎn)氨酶升高風險增加有關(guān)。
納入研究的患者平均每12個月至少測量6次AST、ALT,分為飲酒組和不飲酒組。一個酒精單位(U)定義為10ml或8g純酒精,根據(jù)攝入酒精量將飲酒組分為輕度(1-7U),中度(8-14U),中重度(15-21U),重度飲酒(>21U)。
研究結(jié)果顯示:RA患者飲酒需謹慎
不飲酒組與輕到中度飲酒組相比,發(fā)生肝功損害的風險無顯著差異。隨著飲酒量增加,HR有上升的趨勢(圖1,表1)。研究結(jié)果認為,當飲酒量在15-21U/周之間時,飲酒量與轉(zhuǎn)氨酶升高風險呈正相關(guān),而當飲酒量>21U/周時,患者出現(xiàn)肝功損害的風險會顯著增加。當飲酒量<14U/周時,飲酒量與轉(zhuǎn)氨酶升高之間無明顯相關(guān)性。
此研究沒有考慮甲氨蝶呤的劑量,甲氨蝶呤劑量較高的患者出現(xiàn)肝損害的風險可能更高,如果臨床醫(yī)生對飲酒量不同的患者給予不同劑量的甲氨蝶呤,可能會導致結(jié)果存在偏倚。對飲酒量較高的患者,使用甲氨蝶呤劑量較低的可能性更大,因此,飲酒量較高的人群發(fā)生肝損害的風險可能被低估。
最后,值得注意的是,雖然此研究發(fā)現(xiàn)每周飲酒量<14U不會增加轉(zhuǎn)氨酶升高的風險,但這不意味著患者一定沒有發(fā)生肝臟損傷。有學者認為監(jiān)測血清肝功能并不能完全評估甲氨蝶呤對肝臟的長期損害,因為部分患者可能進展為纖維化,而不曾出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的情況。
另外,此研究對象主要針對服用甲氨蝶呤的RA患者,研究結(jié)果并不適用于其他人群,如銀屑病患者可能比RA患者肝損害發(fā)病率更高。
期待在不久的將來,此類研究能夠推廣到更廣泛的人群,關(guān)于服用甲氨蝶呤患者飲酒量對肝功能的危害能更加清晰,這也將更有助于指導臨床決策、提高患者生活質(zhì)量。
本品用于對潛在嚴重副作用小的藥物應答不滿意的以下疾病:類風濕關(guān)節(jié)炎,青少年慢性關(guān)節(jié)炎,盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,以及又陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價: ¥23塞來昔布適用于: 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎(OA)的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛(AP)(見[臨床試驗])。 4)用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。
健客價: ¥33用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎,盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,青少年慢性關(guān)節(jié)炎,由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價: ¥44活動性類風濕關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥200本品用于對潛在嚴重副作用小的藥物應答不滿意的以下疾?。?類風濕關(guān)節(jié)炎,青少年慢性關(guān)節(jié)炎,盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,以及又陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價: ¥69適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。
健客價: ¥25.3成人類風濕性關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥84.8用于: 1.緩解類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀; 2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等; 3.急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; 4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價: ¥4用于: ①緩解類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀; ②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動后損傷性疼痛等; ③急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; ④對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價: ¥7.5適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。
健客價: ¥34.8① 緩解類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀; ② 各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛及運動后損傷性疼痛等;③ 急性的輕、中度疼痛如:原發(fā)性痛,牙痛,頭痛等。
健客價: ¥6.8用于骨關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎的癥狀緩解。
健客價: ¥6塞來昔布適用于: 1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎(OA)的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛(AP)(見[臨床試驗])。 4)用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。
健客價: ¥102本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風
健客價: ¥2.8藏醫(yī):活血化瘀,消炎止痛。用于痛風、風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎、熱性“岡巴”、“黃水”病變引起的關(guān)節(jié)腫痛、扭挫傷腫痛、皮膚瘙癢、濕疹。 中醫(yī):活血化瘀、消腫止痛。用于風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風、急慢性扭挫傷、肩周炎引起的關(guān)節(jié)、肌肉腫脹疼痛及皮膚瘙癢、濕疹。
健客價: ¥18.81.緩解類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎等急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀;2.各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、肌痛及運動后損傷性疼痛等;3.急性的輕、中度疼痛發(fā)性痛經(jīng),牙痛,頭痛等。
健客價: ¥20.8用于骨性關(guān)節(jié)炎;風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎;骨折。
健客價: ¥12本品為吲哚乙酸類非甾體抗炎藥,適用于; 1.關(guān)節(jié)炎,可緩解類風濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱性炎及賴特(Reiter)綜合癥等的癥狀,使疼痛和腫脹減輕,及關(guān)節(jié)活動功能改善,但不能控制疾病過程的進度; 2.痛風,可用于緩解急性通風性關(guān)節(jié)炎的疼痛及炎癥,但不能糾正高尿酸血癥,不適用于慢性痛風的長期治療; 3.滑囊炎、肌腱炎及肩周炎等非關(guān)節(jié)軟組織炎癥,在應用一般藥無效時可試用; 4..高熱的對
健客價: ¥4.81.適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。 2.狼瘡性腎炎
健客價: ¥55適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。
健客價: ¥75用于類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病)的癥狀治療。
健客價: ¥10.5活血鎮(zhèn)痛,祛風除濕。用于風濕痹痛,關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎,跌打損傷等癥的疼痛。
健客價: ¥10適用于成人類風濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。
健客價: ¥581.緩解類風濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。脊柱關(guān)節(jié)病、痛風性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)的關(guān)節(jié)腫痛癥狀。 2.各種軟組織風濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及運動后損傷性疼痛等。 3.急性的輕、中度疼痛,如手術(shù)、創(chuàng)傷、勞損后等的疼痛,原發(fā)性痛經(jīng)、牙痛、頭痛等。
健客價: ¥10