PM2.5對(duì)骨質(zhì)疏松癥的影響研究

2019-01-03 來源：骨保護(hù)加油站標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：雌激素受體(EstrogenReceptorER)在調(diào)節(jié)骨代謝方面有著重要的作用。PM2.5中的多環(huán)芳烴化合物，大多可作為雌激素受體的誘導(dǎo)配體，直接或間接地與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，從而干擾基因的轉(zhuǎn)錄，還具有類雌激素效應(yīng)，能使雌激素受體發(fā)生泛素化修飾，促進(jìn)它的降解，并使雌激素依賴性的基因轉(zhuǎn)錄受到抑制，成為內(nèi)分泌干擾因子。

骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增強(qiáng)和骨折危險(xiǎn)度增高的代謝性骨骼疾病。PM2.5又稱大氣細(xì)顆粒物，易附帶有毒、有害物質(zhì)如二噁英等多環(huán)芳烴類化合物，可刺激破骨細(xì)胞增殖，破壞機(jī)體成骨和破骨的平衡調(diào)節(jié)，或可作為ER的誘導(dǎo)配體，直接或間接地與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，從而干擾基因的轉(zhuǎn)錄，引起或加劇骨質(zhì)疏松癥。

PM2.5暴露與OP的相關(guān)性

國(guó)際骨質(zhì)疏松協(xié)會(huì)針對(duì)暴露于大氣顆粒物(airborneparticulatematter，PM)10年人群所做的調(diào)查提示大氣污染、尤其是PM2.5暴露可顯著降低骨密度、引起或加劇OP。我國(guó)現(xiàn)有研究資料顯示PM2.5年均濃度較高的城市OP的發(fā)病率也較高。

PM2.5引發(fā)或加劇OP的機(jī)制

1、PM2.5的致癌作用

2013年底，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(InternationalAgencyforResearchonCancerIARC)已經(jīng)把大氣污染物PM2.5確認(rèn)定為一級(jí)致癌物。PM2.5中包含數(shù)千種物質(zhì)，其所吸附的有害成分多，對(duì)人體均有明顯的毒性，可造成全身或局灶性的癌變。Evangelos等研究表明腫瘤細(xì)胞可以刺激破骨細(xì)胞增殖，導(dǎo)致骨形成和骨吸收過程動(dòng)態(tài)失衡，引發(fā)骨質(zhì)疏松癥。

2、炎癥因子

研究表明骨質(zhì)疏松與炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白介素-6(IL-6)、IL-17等分泌增高有關(guān)。PM2.5的毒性效應(yīng)也與炎性因子有密切關(guān)系。

3、芳香烴受體

研究表明芳香烴受體(arylhydrocarbonreceptor，AhR)在體內(nèi)維持骨的平衡具有特異性的功能，敲除AhR基因的小鼠較對(duì)照組骨量增加，骨吸收減少，同時(shí)也能抵抗由于雌激素缺乏刺激骨吸收增加而導(dǎo)致的骨量丟失。

4、雌激素受體

雌激素受體(EstrogenReceptorER)在調(diào)節(jié)骨代謝方面有著重要的作用。PM2.5中的多環(huán)芳烴化合物，大多可作為雌激素受體的誘導(dǎo)配體，直接或間接地與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，從而干擾基因的轉(zhuǎn)錄，還具有類雌激素效應(yīng)，能使雌激素受體發(fā)生泛素化修飾，促進(jìn)它的降解，并使雌激素依賴性的基因轉(zhuǎn)錄受到抑制，成為內(nèi)分泌干擾因子。