近年來,由于普遍推行新生兒乙肝疫苗免疫,小兒慢性乙肝病毒感染的發(fā)生率已有極大降低,小兒慢性乙型肝炎也比較少見,但仍有發(fā)生。如果小寶貝患了肝炎,一個家庭就蒙上了陰影,而有些人卻認(rèn)為抗病毒藥物對小兒副作用太大,不敢去治療,真是這樣嗎?
為什么小兒肝炎更要積極抗病毒治療?
絕大多數(shù)成人的慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌起始于小兒乙肝病毒感染,要減少成年人中乙肝相關(guān)慢性肝病的發(fā)生,應(yīng)“從娃娃抓起”:重視新生兒疫苗免疫、管理慢性攜帶小兒和積極為患肝炎的小兒抗病毒治療。
一般而言,乙肝病毒感染在兒童期多是慢性攜帶者;成年后25%的攜帶者會發(fā)生肝炎;如不治療,中年后其中的40%會成為肝硬化;如肝硬化繼續(xù)活動,到老年時肝硬化中的50%可能進(jìn)展為肝衰竭、或肝癌。兒童時一般不發(fā)生肝炎,如發(fā)生了肝炎,在以后的生命期中就有更長的時間(即有更高的機(jī)率)發(fā)生慢性進(jìn)展性肝病。
小兒的疾病可能關(guān)系一生的健康,當(dāng)然要盡可能治好??共《局委熤魏昧诵焊窝?,就阻斷了成年后的一系列進(jìn)展性肝?。患词箍共《局委熚茨塬@得持續(xù)效應(yīng),也可能緩和以后病變的進(jìn)展。
小兒乙肝的治療是一個熱點(diǎn)問題,也是一個存在爭議的問題。之所以存在爭議,是因?yàn)閲鴥?nèi)外以小兒乙肝為對象的研究很少,沒有高等級的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。歐美國家乙肝流行率低,且母嬰傳播的發(fā)生率低,因此可供研究的小兒乙肝病例很少。相反,我國乙肝流行率高,且母嬰傳播是主要的感染方式,小兒乙肝的病例并不少見。我國專家在小兒乙肝的治療方面具有非常豐富的經(jīng)驗(yàn)。
在什么情況下需要進(jìn)行抗病毒治療呢?
感染乙肝病毒的小兒多處于免疫耐受期,常為大三陽,病毒載量高,但是肝功能是正常的,這類小兒乙肝是不需要治療的。
我國指南推薦,對于進(jìn)展期肝病或肝硬化的患兒,應(yīng)及時進(jìn)行抗病毒治療。
如何判斷患兒處于進(jìn)展期或者肝硬化呢?
最主要的檢查是肝功能和上腹部B超檢查,肝纖維化掃描(Fibroscan)對于肝硬化的診斷有很大幫助。如果ALT水平高于2倍正常上限時間超過3個月,提示肝病處于進(jìn)展期,需要進(jìn)行抗病毒治療。
抗病毒藥物如何選擇呢?
目前美國FDA批準(zhǔn)用于治療小兒乙肝的抗病毒藥物有普通干擾素(2-17歲),拉米夫定(2-17歲),恩替卡韋(2-17歲),替諾福韋(12-17歲),阿德福韋(12-17歲)。
但是在臨床實(shí)際工作中,用以上藥物治療小兒乙肝都存在一些困難。普通干擾素每兩天注射一次,小兒很難堅(jiān)持下去;口服抗病毒藥物需要長期用藥,涉及到依從性、安全性以及耐藥性的問題。出于以上原因,國內(nèi)一些單位嘗試用長效干擾素治療小兒乙肝,初步的研究結(jié)果表明,長效干擾素治療小兒乙肝,效果和安全性良好。
根據(jù)南方醫(yī)院的數(shù)據(jù)(未發(fā)表)和已發(fā)表的小兒乙肝長效干擾素治療的研究結(jié)果來看,長效干擾素治療小兒乙肝有以下兩個特點(diǎn):
1.治療效果好:我們觀察了48例“大三陽”小兒乙肝病例,治療結(jié)束后有24例轉(zhuǎn)為“小三陽”,在這24例中,有18例HBsAg消失,并且出現(xiàn)抗-HBs。
張鴻飛教授對103例小兒乙肝用長效干擾素治療,治療結(jié)束時HBsAg和HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為40.78%和62.14%;昆明劉云華教授用長效干擾素治療了很多小兒乙肝,也取得了類似的療效。初步的研究結(jié)果表明,長效干擾素治療小兒乙肝的療效優(yōu)于成人,特別是在HBsAg的轉(zhuǎn)陰率方面,有顯著的優(yōu)勢。
2.副作用小:接受長效干擾素治療的小兒,最常見的副作用是發(fā)熱和關(guān)節(jié)肌肉疼痛,即流感樣癥狀,多發(fā)生于開始治療后第1-3針注射后,經(jīng)退熱處理后癥狀可緩解。而成人中常見的血象改變,如白細(xì)胞、血小板減少,在小兒治療中很少出現(xiàn)。
干擾素對小兒生長發(fā)育的影響是大家非常關(guān)心的問題,張鴻飛教授對大樣本的應(yīng)用干擾素治療的小兒長期觀察的結(jié)果表明,干擾素治療不影響兒童的生長發(fā)育。在我科門診接受干擾素治療的小兒中,也沒有發(fā)現(xiàn)生長發(fā)育異常的病例。
長效干擾素治療小兒乙肝的療效令人鼓舞,有效率高于成人乙肝患者,但原因尚不明確。目前,長效干擾素治療的適應(yīng)癥尚不包括小兒乙肝,因此小兒乙肝的抗病毒治療需非常謹(jǐn)慎,應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。
本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
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