乙型肝炎病毒復制離不開一種酶的作用，這種酶被稱為：DNA聚合酶(HBVDNA-p)。DNA聚合酶存在于乙型肝炎病毒的內核，與乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒基因（HBVDNA）共同構成乙型肝炎病毒的核心。在DNA聚合的作用下，乙型肝炎病毒基因才能按照一定的“模板”復制出螺旋狀的病毒DNA鏈。沒有DNA聚合的作用，乙型肝炎病毒的復制就會停止。核苷(酸)類藥物的作用機制中假扮成HBVDNA復制時所需要的核苷酸，與DNA聚合酶競爭性結合，代替了乙肝病毒復制時需要的真核苷酸，阻止的乙肝病毒基因鏈的延長，導致乙肝病毒復制中止。藥物作用的部位也就是發(fā)生耐藥的位點，這一部位常常受到藥物的攻擊，被“打皮”了，產生了“耐受性”這發(fā)生了耐藥。耐藥后，乙肝病毒復制失去了抑制，HBVDNA水平就會升高。所以，病毒耐藥的部位發(fā)生在DNA聚合酶的部位，耐藥的表現(xiàn)是HBVDNA升高。而乙肝表面抗原不是藥物攻擊的部位，所以，它的升高與降低與乙肝病毒對核苷(酸)類藥物的耐藥無關。

 

乙肝病毒表面抗原的高低在乙肝病毒cccDNA有一定的相關性，雖然它的高低與病毒耐藥無關。但乙肝表面抗原的波動卻能夠表明不能隨便停藥，乙肝病毒復制的模板cccDNA在體內還有很多，停藥后很可能反彈。