慢性乙型肝炎的疾病進展威脅患者的生命健康，需積極給予抗病毒治療改善疾病進展，降低肝硬化、肝癌風(fēng)險。國際公認的慢乙肝治療終點有三個：治療期間HBV病毒降至低于檢測水平是欠滿意的終點，獲得這一應(yīng)答仍需繼續(xù)治療，一旦停藥復(fù)發(fā)率較高；停藥后持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是滿意的治療終點，達到這一治療終點才有可能實現(xiàn)停藥后不復(fù)發(fā)；停藥后持久的HBsAg清除是理想的治療終點。上述三個治療終點中，HBsAg清除即臨床治愈可最大化的降低患者肝硬化、肝癌風(fēng)險，被認為是治療的最佳情況，接近“治愈”。數(shù)據(jù)顯示，達到上述三個治療終點，肝癌發(fā)生率分別為0.1%、<0.1%和0.02%。

　　在目前的抗病毒治療藥物中，長效干擾素具有抗病毒與免疫調(diào)節(jié)雙重作用，能實現(xiàn)較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換與HBsAg清除，即在臨床治愈方面具有優(yōu)勢。數(shù)據(jù)顯示，核苷類長期治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與HBsAg清除率均較低，尤其HBsAg清除率大約是1%，接近不治療的自然清除率。而聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性也就是大三陽的慢性乙型肝炎患者，停藥后24周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率超過61%。長效干擾素治療一旦獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，療效就會比較持久，停藥后24周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者停藥后1年持久應(yīng)答率可以達到86%，這類患者停藥后3年HBsAg清除率可以達到30%。

　　那么大三陽患者采用聚乙二醇干擾素α-2a治療都能實現(xiàn)這樣的療效，或者取得更好的療效嗎？

　　要獲得好的療效，首先需要掌握合適的治療時機。所謂大三陽，指的是HBsAg、HBeAg抗HBc三項指標陽性，事實上，這類患者中有相當(dāng)一部分是無癥狀的乙肝病毒攜帶者，他們處于一種免疫耐受狀態(tài)。臨床表現(xiàn)為，雖然HBeAg為陽性，HBVDNA水平高（常常>107拷貝/ml），但是轉(zhuǎn)氨酶水平正常，肝臟組織學(xué)無明顯異常或僅有輕度炎癥。也就是說HBV病毒和人體免疫和平共處，沒有造成肝臟的損傷，現(xiàn)有的抗病毒藥物療效差，一般不做抗病毒治療。免疫耐受期可以維持數(shù)年甚至數(shù)十年。在這個階段，應(yīng)該堅持監(jiān)測隨訪，掌握自己的病情。如果發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，說明這種和平共處的狀態(tài)被打破，進入了免疫清除期，自身免疫功能開始發(fā)揮免疫清除作用，這個時候如果接受抗病毒治療，來個里應(yīng)外合就能起到事半功倍的效果。顯然，免疫清除期才是采用聚乙二醇干擾素α-2a治療的合適時機。尤其是處于免疫清除期，且免疫功能較強，即HBVDNA水平較低（低于10拷貝/ml），ALT水平較高（超過正常值上限的5-10倍）的患者是聚乙二醇干擾素α-2a的優(yōu)勢患者，這類患者接受治療療效更好，實現(xiàn)臨床治愈的機會更高。

　　其次，在治療期間根據(jù)患者的應(yīng)答調(diào)整治療方案，也能爭取更好的療效。研究證實，聚乙二醇干擾素α-2a治療期間HBsAg定量的改變可預(yù)測停藥后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。治療24周時HBsAg下降越多，將來HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高。那么有多少患者屬于這類幸運兒呢？研究結(jié)果顯示，治療24周時超過80%的患者HBsAg定量低于20000IU/ml，他們治療結(jié)束后半年，將近一半會出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

　　對于不屬于這類應(yīng)答的患者，該怎么辦呢？在治療前以及治療中，定期檢測HBsAg定量，根據(jù)HBsAg定量的改變給予不同的治療方案能提高療效。專家建議的治療方案為：治療24周，HBsAg≤1500IU/ml的患者預(yù)期療效最好，一般派羅欣48周的治療就能取得好的療效；24周HBsAg1500-20000IU/ml者就需要治療至72周以實現(xiàn)更好的療效；少部分24周HBsAg≥20000IU/mL，且HBVDNA≥5.0lgcopies/ml的患者比較難以實現(xiàn)好的療效，可以考慮聯(lián)合核苷(酸)類似物治療。

　　總之，聚乙二醇干擾素α-2a是大三陽患者實現(xiàn)臨床治愈的首選治療方案，最新的NICE指南明確指出，應(yīng)將其作為慢乙肝患者初治的一線治療方案，核苷類藥物是治療失敗或不能耐受的二線治療。臨床應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a把握好用藥時機，治療期間根據(jù)應(yīng)答調(diào)整治療方案可提高療效，增加實現(xiàn)臨床治愈的幾率。