從“組學(xué)”看慢加急性肝衰竭的感染問(wèn)題

　　目前肝硬化急性失代償住院病人中有近30%的病人屬于慢加急性肝衰竭階段，短期死亡率很高（20%-80%），其中很大一部分ACLF是由細(xì)菌感染誘發(fā)。急性細(xì)菌感染是急性肝硬化失代償（AD）最常見(jiàn)的誘因之一。但不同AD病人發(fā)生細(xì)菌感染甚至感染相關(guān)ACLF的風(fēng)險(xiǎn)有差異，相關(guān)機(jī)制尚不明確。Moreau教授指出，基因突變?cè)谧园l(fā)性細(xì)菌性腹膜炎（SBP）研究中早已提示NOD2，TLR2，F(xiàn)XR等基因SNP位點(diǎn)與SBP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，進(jìn)一步通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）來(lái)鑒定感染的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素或可幫助完善“個(gè)性化”的預(yù)防性抗菌藥使用。

　　此外，一些基因的SNP位點(diǎn)與肝硬化預(yù)后和ACLF發(fā)生密切相關(guān)，其中一些SNP可能參與調(diào)節(jié)急性肝硬化失代償期病人的炎癥反應(yīng)。

　　既往研究提示過(guò)度炎癥反應(yīng)是肝硬化失代償期發(fā)展至ACLF的關(guān)鍵因素，確定過(guò)度炎癥反應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)極為重要。遺傳變異能解釋?zhuān)ㄖ辽俨糠纸忉專(zhuān)┘毙愿斡不Т鷥敳∪酥屑?xì)胞因子基因表達(dá)的差異這一假說(shuō)應(yīng)該通過(guò)全血轉(zhuǎn)錄組或血漿細(xì)胞因子的GWAS來(lái)驗(yàn)證處理?；谘恨D(zhuǎn)錄組模塊（BTM）的全血轉(zhuǎn)錄組學(xué)相關(guān)研究為肝硬化感染性休克的病理生理學(xué)提供了新的見(jiàn)解：1)過(guò)度的T細(xì)胞和NK細(xì)胞反應(yīng);2)骨髓細(xì)胞缺陷（可能導(dǎo)致繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)增加）。同時(shí)利用宏基因組針對(duì)腸道菌群的而研究也十分具有前景。

　　最后Moreau教授總結(jié)：高通量的“組學(xué)”技術(shù)能夠進(jìn)一步揭示急性肝硬化失代償病人（伴或不伴ACLF）的多樣性。“組學(xué)”有助于針對(duì)肝硬化病人個(gè)性化治療的藥物研發(fā)。