大約有78%銀屑病患者在病程中會(huì)并發(fā)甲受累，5%~10%僅有甲損害。甲損害與關(guān)節(jié)病性銀屑病密切相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)關(guān)節(jié)病性銀屑病中甲損害可達(dá)>90％。

一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，甲銀屑病的發(fā)病率為85.5%。銀屑病甲損害程度與銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性，但與甲損害個(gè)數(shù)及患者生活質(zhì)量顯著相關(guān)。

美國(guó)銀屑病醫(yī)學(xué)委員會(huì)通過(guò)表決對(duì)甲銀屑病的治療提供了4個(gè)級(jí)別的治療建議：

①伴有輕度皮膚損害或僅有銀屑病甲損害，不并發(fā)關(guān)節(jié)損害，且受累指甲個(gè)數(shù)為3~10個(gè)，患者因甲損害出現(xiàn)社交尷尬以及輕度疼痛時(shí)，強(qiáng)烈推薦局部應(yīng)用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，可聯(lián)合卡泊三醇治療，系統(tǒng)用藥不推薦；

②僅有甲損害但局部外用藥物治療無(wú)效，5~10個(gè)甲受累，伴中、重度疼痛，推薦藥物等級(jí)由高到低為阿達(dá)木單抗、依那西普、烏司奴單抗、甲氨蝶呤及阿維A；

③伴有8%體表面積的皮損，5~10個(gè)甲嚴(yán)重受損，伴中、重度疼痛，強(qiáng)烈推薦阿達(dá)木單抗、依那西普及烏司奴單抗，推薦甲氨蝶呤、阿維A、英夫利西單抗及阿普斯特；

④并發(fā)皮膚及關(guān)節(jié)損害的甲銀屑病，受累甲個(gè)數(shù)5~10個(gè)，伴嚴(yán)重甲疼痛，推薦藥物等級(jí)由高到低為阿達(dá)木單抗、依那西普、烏司奴單抗、英夫利西單抗、甲氨蝶呤、阿普斯特及伐利木單抗。

下面就甲銀屑病的局部外用藥治療做一簡(jiǎn)述。

局部外用藥物治療

局部外用藥的選擇根據(jù)甲損害的類型而有所不同。例如甲凹點(diǎn)的病因在甲母質(zhì)，就可以選擇乳膏或者軟膏涂在近端甲皺襞上，而甲下角化過(guò)度累及的是甲床，由于甲板的屏障作用而使外用藥物的療效有限。

糖皮質(zhì)激素及維生素D3衍生物

二者是最常用的外用藥物，糖皮質(zhì)激素可以減輕炎癥反應(yīng)，維生素D3衍生物有抑制增殖和免疫調(diào)節(jié)的作用。但長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素有潛在藥物不良反應(yīng)，包括皮膚萎縮、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及遠(yuǎn)端指骨萎縮等。維生素D3衍生物（卡泊三醇）相對(duì)糖皮質(zhì)激素使用更安全，不良反應(yīng)包括局部刺激、紅斑和燒灼感。目前已有二者的復(fù)合制劑，用法為每日1次，減少了出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)并增加了患者的依從性。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明采用鈣泊三醇倍他米松（每日1次）治療甲銀屑病有效，但療效并不優(yōu)于外用卡泊三醇（每日2次）。有學(xué)者認(rèn)為有助于增加甲床對(duì)藥物吸收的方法是修剪甲板至甲下皮，隨后用藥，且盡可能接近甲床。

氟尿嘧啶

氟尿嘧啶通過(guò)不可逆地抑制胸苷酸合成酶來(lái)影響脫氧核苷酸的合成，從而抑制快速增長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞。有研究證實(shí)外用1%氟尿嘧啶（每日2次）連續(xù)6個(gè)月，85%患者的甲凹點(diǎn)及甲下角化過(guò)度有明顯改善。不良反應(yīng)包括局部炎癥、感染、色素不均和甲分離。

地蒽酚

地蒽酚類藥物具有抗炎及抗增殖作用，本類藥物可在線粒體中累積，產(chǎn)生細(xì)胞外氧自由基，從而抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖。一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)20例甲銀屑病患者應(yīng)用地蒽酚治療，將0.4%~2.0%濃度的地蒽酚凡士林軟膏涂于患甲，30分鐘后清洗，每日2次，連用5個(gè)月，治療后整體改善率達(dá)60%，尤其對(duì)甲分離和甲下角化過(guò)度患者有效。主要不良反應(yīng)有局部刺激和燒灼感。目前本藥應(yīng)用并不廣泛的重要原因是暫時(shí)性的甲板和皮膚著色及永久性的衣物著色。

他扎羅汀

他扎羅汀為維A酸類局部外用藥，它主要是通過(guò)調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖、分化和炎癥反應(yīng)來(lái)治療甲銀屑病。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，外用1%他扎羅汀，每日1次，連用24周后甲凹點(diǎn)和甲分離有顯著改善。也有研究證明在連續(xù)使用12周后，它對(duì)油滴狀甲、甲分離及甲凹點(diǎn)均有效，但停藥后易復(fù)發(fā)。一般人對(duì)他扎羅汀的耐受性較好，常見(jiàn)不良反應(yīng)有局部刺激、燒灼感、紅斑和近端甲皺襞的脫皮。

其他外用藥物

環(huán)孢素也被用于治療甲銀屑病，一項(xiàng)小樣本隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究將環(huán)孢素溶于玉米油制成70%濃度的外用藥物，予8例患者連續(xù)治療12周，銀屑病甲有顯著改善。但本藥物尚未進(jìn)入臨床應(yīng)用。

他克莫司和吡美莫司在臨床上常被應(yīng)用治療慢性濕疹，這種局部外用的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑在臨床上已被證實(shí)可改善銀屑病皮損，但尚無(wú)對(duì)甲銀屑病應(yīng)用的研究。

外用藥物對(duì)治療銀屑病甲損害有效且不良反應(yīng)低，對(duì)單純的甲銀屑病并發(fā)（或不并發(fā)）輕度皮膚損害的患者可作為一線治療。外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素聯(lián)合（或不聯(lián)合）卡泊三醇為首選方案，可獲得滿意療效。但患者的用藥依從性仍是亟待解決的問(wèn)題。治療之前，需要向患者解釋說(shuō)明甲銀屑病治療往往需要幾個(gè)月的時(shí)間才能得到改善，不可急于求成，起效后需要維持治療，以減少?gòu)?fù)發(fā)。