局部藥物治療通常是作為第一線治療輕中度銀屑病,大約80%輕度到中度患者通常采用局部治療,而光療、系統(tǒng)性和生物療法通常用于治療嚴(yán)重的牛皮癬。
銀屑病的局部治療方法包括局部藥物如基本治療藥物(如尿素、水楊酸、天然保濕因子、煙酰胺、溫水等)、煤焦油制劑、糖皮質(zhì)類固醇、維生素D3衍生物、蒽林軟膏、喜樹堿軟膏等。
1.基本治療
銀屑病任何治療方法的基本療法都是一個(gè)關(guān)鍵的組件,其對(duì)于銀屑病患者急性期皮損及后續(xù)治療甚至無癥狀時(shí)期有著至關(guān)重要的作用。一個(gè)適當(dāng)?shù)幕局委煈?yīng)當(dāng)具有止癢劑和脫屑的效果,并幫助患者恢復(fù)皮膚的生理障礙功能。同時(shí),可提高皮膚耐受性,不刺激皮膚。根據(jù)該疾病的皮損表現(xiàn),銀屑病基本治療藥物富含保濕、脂質(zhì)補(bǔ)充或角質(zhì)層分離的物質(zhì),目前,特別建議使用含尿素和水楊酸。
1.1尿素
尿素作為銀屑病基本治療潛在的劑型,其天然保濕因子對(duì)受損皮膚的影響已經(jīng)有研究。尿素(5%~10%)不僅提高角質(zhì)層的水合作用,其也有積極的屏障重建和脫屑的效果,尤其是對(duì)銀屑病患者皮膚典型角化過度和損失明顯的顆粒層。10%尿素角質(zhì)層分離達(dá)到最佳,從而確保其他局部應(yīng)用物質(zhì)的滲透力;減少表皮增生的同時(shí)減少皮膚瘙癢,可降低后續(xù)所需的糖皮質(zhì)激素。Grether-Beck等研究表明,受尿素(10%)調(diào)節(jié)的基因在角化細(xì)胞分化,以及在抗菌肽的合成和脂質(zhì)相關(guān)的屏障功能表達(dá)。皮膚屏障的穩(wěn)定取決于完整的角化細(xì)胞和生理脂質(zhì)合成,該項(xiàng)研究結(jié)果強(qiáng)調(diào),尿素對(duì)微生物防御屏障功能和改善銀屑病皮膚的有效性。這說明重要的基本療法是堅(jiān)持使用,即使在無癥狀的間隔期。
1.2水楊酸
臨床多使用2%~5%水楊酸軟膏,其能溶解表皮細(xì)胞間膠結(jié)合物和降低角質(zhì)層的PH值而提高水合作用,可促進(jìn)角質(zhì)層分離,去除鱗屑,軟化斑塊狀皮損的作用。若將其與糖皮質(zhì)激素外用制劑聯(lián)合使用在達(dá)到同等療效基礎(chǔ)上可減少糖皮質(zhì)激素藥物的使用量。
1.3神經(jīng)酰胺
根據(jù)最近的研究,神經(jīng)酰胺合成劑可減少銀屑病發(fā)病。然而,神經(jīng)酰胺脂質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)于維持皮膚角質(zhì)層通透性是必要的。研究表明,神經(jīng)酰胺類似物的應(yīng)用提高了皮膚脂質(zhì)的合成,同時(shí)可幫助屏障再生,這是銀屑病基本治療的一個(gè)優(yōu)勢(shì)。創(chuàng)新的基本治療尤其是對(duì)銀屑病患者的皮膚,其是把神經(jīng)酰胺和10%尿素與天然保濕因子相結(jié)合,在保濕的同時(shí)可減少所需的局部藥物使用(如糖皮質(zhì)激素)。
1.4煙酰胺
煙酰胺是維生素B3的一種衍生物,其濃度達(dá)20%以上的煙酰胺護(hù)膚品制劑可以修復(fù)受損的角質(zhì)層脂質(zhì)屏障,提高皮膚抵抗力,同時(shí)具有極強(qiáng)的鎖水、保濕功效。相關(guān)研究涉及其佐劑通過作用于下調(diào)促炎細(xì)胞因子(白介素-1β,白介素-6,白介素-8,腫瘤壞死因子α)的抗炎作用。在一個(gè)多中心、隨機(jī)雙盲比較研究中,1.4%煙酰胺和卡泊三醇的聯(lián)合基本治療用于銀屑病患者,結(jié)果顯示,二者聯(lián)合治療效果明顯更佳。實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組18.8%(P=0.002),25%煙酰胺單藥治療組(P=0.02)和31.5%卡泊三醇單藥治療組(P=0.096)比較,在50%的患者中,銀屑病開始出現(xiàn)皮損逐漸消除或聯(lián)合治療12周后幾乎完全消除。這項(xiàng)研究結(jié)果表明,組合使用煙酰胺和卡泊三醇可加強(qiáng)銀屑病患者的治療療效,甚至可能充當(dāng)類固醇替代療法。
1.5溫水
溫水對(duì)于銀屑病患者皮膚可有明確的舒緩作用。用溫水療法對(duì)斑塊性銀屑病患者的輔助治療也很意義。經(jīng)過3周治療后,銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)降低了(4±47)%(從5.5±0.5,5.5±0.5,P<0.001)。適當(dāng)?shù)幕局委煂?duì)銀屑病患者顯著有效,相關(guān)文獻(xiàn)表明,足夠的基本治療對(duì)于銀屑病患者表皮屏障功能受損引起的癥狀有積極的效果,基本治療銀屑病的目標(biāo)是恢復(fù)皮膚的屏障功能,防治或阻止炎癥突然加重,改善皮膚彈性,保持皮膚微生物平衡。對(duì)銀屑病患者而言,選擇適當(dāng)?shù)幕A(chǔ)治療方案有利于其長期治療,可在一定程度上降低其對(duì)局部治療藥物的耐藥性。
2.煤焦油制劑
煤焦油通過抑制表皮基地細(xì)胞DNA合成和降低有絲分裂活性發(fā)揮作用。其具有抗表皮增生,其低濃度起到角質(zhì)促成,而高濃度有角質(zhì)溶解作用,還有止癢、免疫抑制、抗炎、抗菌劑對(duì)皮膚產(chǎn)生光敏作用,是治療銀屑病的良好藥物。1%煤焦油洗劑或煤焦油酯等,可減少鱗屑,適合于頭皮損害,與2%~6%水楊酸軟膏配合使用可提高療效,也可與窄波紫外線(UVB)聯(lián)合應(yīng)用。目前,暫無研究提供證據(jù)證明其可誘發(fā)皮膚癌。
3.蒽林軟膏
蒽林軟膏作用機(jī)制可能是通過上調(diào)白介素-10受體表達(dá)對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞。最適合處理大、穩(wěn)定、慢性斑塊病。住院治療中常聯(lián)合UVB治療特別有效(英格拉姆方案)。銀屑病斑塊吸收地蒽酚比周圍的皮膚更迅速,因此,可以用于門診使用?;颊吒矚g短而有效的治療方案。缺點(diǎn)也包括對(duì)周圍皮膚刺激和皮膚及家居用品的染色。若使用30~60min后擦掉可減少不良反應(yīng)。研究表明,地蒽酚能降低中性粒細(xì)胞的數(shù)量,而T細(xì)胞、單核細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞不受影響。地蒽酚有不同濃度的外用劑型,通常起始濃度為0.1%、0.25%或0.5%,對(duì)鱗屑較厚的皮損可先用角質(zhì)剝脫劑除去鱗屑,再用地蒽酚治療。根據(jù)患者對(duì)刺激的耐受程度,可逐漸增加地蒽酚的濃度,每3~5天成倍遞增1次濃度,始終使皮損周圍正常皮膚輕微發(fā)紅且患者能夠耐受,每天1次至以痊愈。還可采用短暫接觸治療,將1%~3%的地蒽酚涂于皮損上,短時(shí)間內(nèi)(20~30min)洗掉,每天1次。
4.維生素D3衍生物
鈣泊三醇軟膏和他卡西醇等具有促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化成熟,以及抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用。這是目前治療銀屑病最為有效的一類外用藥物,對(duì)靜止期斑塊型銀屑病最為適用??ú慈疾雱┻m用于頭皮,卡泊三醇軟膏適用于軀干和四肢。使用維生素D的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是形成高鈣血癥。從而促進(jìn)對(duì)Ca2+穩(wěn)態(tài)影響較少的維生素D類似物的發(fā)展??ú慈际呛铣傻木S生素D,即一種商品外用藥物,其對(duì)于維生素D受體有較強(qiáng)的親和力,局部鈣代謝是全身鈣代謝的100倍。
5.喜樹堿軟膏
有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分裂增殖的作用,0.01%~0.10%軟膏適用于慢性斑塊型銀屑病。該藥刺激性較大,用藥部位常發(fā)生局部刺激和色素沉著,不可用于黏膜,皮膚皺折部及外陰部,慎用于面部,兒童不宜應(yīng)用。
6.維A酸制劑
維A酸類藥物與皮膚中的維A酸受體結(jié)合,抑制細(xì)胞過度增殖和分化,局部制劑可調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化。他扎羅汀為第三代維A酸,有研究表明,使用0.1%他扎羅汀制劑1周內(nèi)治療,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有明顯改善;與0.05%他扎羅汀相比,4周治療明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??ú慈荚谇?周治療與之有相同功效,12周以后他扎羅汀療效優(yōu)于卡泊三醇。
7.免疫調(diào)節(jié)劑
他克莫司是鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑能阻斷局部淋巴細(xì)胞的活化、增殖及抑制炎癥因子的產(chǎn)生及釋放。0.03%和0.10%他克莫司軟膏外用治療特應(yīng)性皮炎有良好療效,也可用于局限頑固性銀屑病的治療。該藥外用主要不良反應(yīng)是使用部位的燒灼感。
匹美莫司與他克莫司屬于囊霉素衍生物,外用具有抗炎活性,且外用較糖皮質(zhì)激素安全,不引起皮膚萎縮等皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),對(duì)銀屑病的治療效果尚再進(jìn)一步研究。
8.糖皮質(zhì)類固醇
糖皮質(zhì)激素主要通過抗炎、抗增生和免疫抑制等發(fā)揮作用,療效與糖皮質(zhì)激素的活性、濃度和劑型等有關(guān)。通常根據(jù)血管收縮程度來評(píng)價(jià)糖皮質(zhì)激素的抗炎效價(jià),我國和某些歐洲國家將其分為4級(jí),即超強(qiáng)效、強(qiáng)效、中效和弱效。常用的局部外用藥主要有糖皮質(zhì)激素類藥物,特別是倍他米松和氯倍他索,是大多數(shù)輕、中度銀屑病患者的首選基礎(chǔ)性治療藥物。使用超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素的時(shí)限通常在2~4周,原則上在取得明顯療效后逐漸減量,不主張長期連續(xù)使用。外用糖皮質(zhì)激素可采用間歇、聯(lián)合、輪換和序貫治療策略,以期避免長期或持續(xù)外用引起的不良反應(yīng),如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、萎縮紋、紫癜、多毛等。外用中強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素有可能被吸收,從而抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸,產(chǎn)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)。
綜上所述,銀屑病是一種慢性、易復(fù)發(fā)、炎癥性皮膚病,約影響2%~3%的全球人口。上述每一種外用藥物都有各自優(yōu)缺點(diǎn),不同藥物之間也有一定協(xié)同作用,但同時(shí)要注意藥物之間混用禁忌。合理使用局部治療可能為其提供前景的長期治療方案。其良好的療效、安全性、耐受性、簡化的治療方案,可增加患者滿意度,為患者提供新的希望。
主要用于適合局部治療的穩(wěn)定性斑塊狀銀屑病。
健客價(jià): ¥138用于銀屑?。ㄅFぐ_)。
健客價(jià): ¥40.5頭部銀屑病。
健客價(jià): ¥104.3用于尋常性銀屑?。ㄋ追Q牛皮癬)。
健客價(jià): ¥49清熱涼血,養(yǎng)血潤燥,祛風(fēng)止癢。用于血熱風(fēng)燥型白疵和血虛風(fēng)燥型白疵。癥見皮疹為點(diǎn)滴狀,基底鮮紅色,表面覆有銀白色鱗屑,或皮疹表面覆有較厚的銀白色鱗屑,較干燥,基底淡紅色瘙癢較甚等。
健客價(jià): ¥18.8主要用于適合成人頭部銀屑病的外用治療。
健客價(jià): ¥159用于尋常型銀屑病的局部治療。
健客價(jià): ¥58.3祛風(fēng)解毒,用于銀屑病。
健客價(jià): ¥21.8適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥67.8清熱涼血,養(yǎng)血潤燥,祛風(fēng)止癢。適用于血熱風(fēng)燥型白疵和血虛風(fēng)燥型白疵。證見皮疹為點(diǎn)滴狀,基底鮮紅色,表面覆有銀白色鱗屑,或皮疹表面覆有較厚的銀白色鱗屑,較干燥,基底淡紅色,瘙癢較甚。
健客價(jià): ¥59.4對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
健客價(jià): ¥21.5尋常型銀屑?。ㄅFぐ_)。
健客價(jià): ¥31.8用于局部性神經(jīng)性皮炎,慢性濕疹。也可用于小面積的銀屑病。
健客價(jià): ¥1.8祛風(fēng)解毒。用于銀屑病。
健客價(jià): ¥36.79養(yǎng)血潤燥,涼血化瘀,祛風(fēng)止癢。苦丹丸適用于血虛風(fēng)燥型的尋常型銀屑病,癥見皮損干燥,鱗屑較多,伴有明顯瘙癢等。
健客價(jià): ¥24.5疏通氣血,軟堅(jiān)消積,清熱解毒,燥濕殺蟲,用于銀屑病(牛皮癬)。
健客價(jià): ¥17.9適用于對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的各種皮膚病,如接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、扁平苔蘚、單純性苔蘚、汗皰癥等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。
健客價(jià): ¥26.8疏通氣血、軟堅(jiān)消積、清熱解毒、燥濕殺蟲。用于銀屑病(牛皮癬)。
健客價(jià): ¥6適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥84.8用于尋常性銀屑病的局部治療。
健客價(jià): ¥55卡泊三醇軟膏(金迪銀):用于尋常型銀屑病的局部治療。 迪銀 復(fù)方氨肽素片:用于銀屑?。ㄅFぐ_)。
健客價(jià): ¥836疏通氣血,軟堅(jiān)消積,清熱解毒,燥濕殺蟲。用于銀屑?。ㄅFぐ_)。
健客價(jià): ¥27平肝熄風(fēng),安神化痰。用于輕中度小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥屬中醫(yī)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)扶痰證者。癥見頭、頸、五官或肢體不自主抽動(dòng),喉中發(fā)出異常聲音,煩躁易怒,多夢(mèng)易驚,舌紅苔白膩,脈弦滑等。
健客價(jià): ¥127頭部銀屑病。
健客價(jià): ¥210