食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤，全世界每年約有25~30萬(wàn)人死于食管癌。我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，男多于女，且發(fā)病年齡多在40歲以上。

食管癌典型的癥狀為進(jìn)行性吞咽困難，早中期有治愈可能、晚期難度較大。

所以，早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是降低雙率的關(guān)鍵。

食管癌的病因復(fù)雜，但也不是由正常細(xì)胞“一躍”變成癌細(xì)胞，而是一個(gè)多步驟、逐漸癌變的過(guò)程。

我們今天來(lái)探討下食道癌的發(fā)病誘因

1.地域環(huán)境與飲食因素

食管癌在我國(guó)有明顯的地理聚集現(xiàn)象。

河北、河南（尤其是林縣）、江蘇、山西、陜西、安徽、湖北、四川等省發(fā)病率明顯升高，其中河南省病死率最高。

對(duì)流行地區(qū)分布的深入分析發(fā)現(xiàn)，同一省的不同地區(qū)可以存在迥然不同的發(fā)病情況---

高、低水平地區(qū)相距很近，而病死率水平卻可相差幾十倍到二、三百倍。由高病死率水平到低病死率水平常形成明顯梯度，呈不規(guī)則同心圓狀分布。

主要的高病死率水平地區(qū)分布在：

河南、河北、山西三省交界（太行山）地區(qū)；四川北部地區(qū)；鄂豫皖交界（大別山）地區(qū)；閩南和廣東東北部地區(qū)；蘇北以及新疆哈薩克族聚居地區(qū)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，食管癌發(fā)病之所以有明顯的地域差別，與當(dāng)?shù)氐娘嬍沉?xí)慣有很大關(guān)系，比如河南林縣，林縣的居民因長(zhǎng)期缺乏新鮮蔬菜，家家戶戶都有食用酸菜的習(xí)慣，當(dāng)?shù)鼐用竦奈敢?、尿液中均檢測(cè)出有誘發(fā)食管癌的亞硝胺類(lèi)物質(zhì)。亞硝胺類(lèi)化合物是很強(qiáng)的致癌物質(zhì)，因此食用酸菜越多，食管癌發(fā)病率越高。

而西北和東部沿海地區(qū)的居民則以肉食為主，喜歡熏、烤甚至是腌制的豬肉、羊肉等。這些飲食習(xí)慣同樣是食管癌的發(fā)病因素。在這些食品中亞硝酸鹽、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量均明顯升高。

另外，霉變食物也可致癌，在某些高發(fā)區(qū)的糧食中、食管癌病人的上消化道中或切除的食管癌標(biāo)本上，均能分離出多種真菌，其中某些真菌有致癌作用。

病例二中的黃某即是這種情況。

2.遺傳因素和癌基因

食管癌不是直接遺傳性疾病，但是具有遺傳易感性。

食管癌的發(fā)病常常具有家族聚集傾向，如果家族中有人患食管癌，那么他的子女患食管癌的機(jī)會(huì)會(huì)比一般人高，這就叫做遺傳型家族性癌。

研究發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)食管癌高發(fā)地區(qū)，有陽(yáng)性家族史者達(dá)20%~45%，其中父系最高，母系次之，旁系最低，食管癌高發(fā)家族的外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變率高，可能是決定高發(fā)區(qū)食管癌易感性的遺傳因素。

分子生物學(xué)認(rèn)為，食管癌的發(fā)病是癌基因激活或抑癌基因失活的基因突變所致，研究已證實(shí)的有Rb，P53等抑癌基因失活，以及原癌基因H-ras，C-myc和hsl-1等激活有關(guān)。

病例一中的歐陽(yáng)某某即是這種情況。

3.維生素與微量元素缺乏

維生素缺乏會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增生紊亂和癌變。有研究證實(shí)，維生素缺乏，特別是核黃素、維生素A中間代謝產(chǎn)物維甲酸和葉酸缺乏，是導(dǎo)致國(guó)內(nèi)食管癌高發(fā)的因素之一。

某些微量元素缺乏，如缺鋅可以使體內(nèi)多種酶活性降低或喪失，機(jī)體免疫功能下降，細(xì)胞凋亡受阻，進(jìn)而致食道癌易感性增高；

鉬是硝酸鹽還原酶及一些氧化酶的結(jié)構(gòu)成分，缺鉬時(shí)植物中硝酸鹽積聚，在一定條件下會(huì)促進(jìn)亞硝酸胺致癌物的生成，進(jìn)而引發(fā)食管癌。

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，食管癌高發(fā)區(qū)人群中血清鉬、發(fā)鉬、尿鉬及食管癌組織中的鉬都低于正常。林縣食管癌高發(fā)區(qū)水土中缺少鉬，鉬的抑癌作用被多數(shù)學(xué)者證實(shí)。

維生素與微量元素很多都是來(lái)源于新鮮的蔬菜和水果，食管癌高發(fā)地區(qū)，多存在飲食結(jié)構(gòu)配比不合理。病例四中的龍某即是這種情況。

4.癌前病變/癌前疾病

反流性食管炎、食管上皮增生、食管潰瘍、食管白斑、食管瘢痕狹窄、巴雷特氏（Barrett）食管等均被認(rèn)為是食管癌的癌前病變或癌前疾病。正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞，往往通過(guò)下面兩種途徑--

A途徑：

正常食管粘膜

各級(jí)癌前病變（基底細(xì)胞過(guò)度增生、不典型增生、原位癌）

早期浸潤(rùn)癌

B途徑：

正常食管粘膜

反流性食管炎

巴雷特氏（Barrett）食管

不典型增生

早期浸潤(rùn)癌

病例三中的孫某某即是這種情況。

5.抽煙及酗酒

長(zhǎng)期抽煙患者，煙草中亞硝胺等致癌物在體內(nèi)的積蓄也會(huì)增加，發(fā)病的危險(xiǎn)也隨之提高。

許多研究表明煙草是一種致癌物質(zhì)。已發(fā)現(xiàn)香煙的煙和焦油含有多種致癌物。煙草中所含尼古丁可直接刺激食管黏膜，破壞黏膜屏障，促進(jìn)食管炎、食管潰瘍形成，并延緩其愈合，進(jìn)一步導(dǎo)致惡變。

其對(duì)人體的危害是多效應(yīng)的，煙草中的致癌物質(zhì)有可能隨唾液或食物下咽到食管或吸收后作用于食管引起癌變。

長(zhǎng)期的酒精刺激，一方面會(huì)直接損傷食管黏膜，使其過(guò)度增生，時(shí)間長(zhǎng)了可能誘發(fā)癌變；另一方面，酒精可作為致癌物的溶劑，促進(jìn)致癌物進(jìn)入食管，在黏膜損傷的同時(shí)，為食管癌的發(fā)生創(chuàng)造條件。

病例一中的歐陽(yáng)某某和病例二中的黃某均有長(zhǎng)期抽煙及酗酒。

6.人乳頭狀病毒

食管癌的發(fā)病可能與乳頭狀病毒（HPV）感染有關(guān)。

HPV病毒（人乳頭瘤病毒縮寫(xiě)）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，目前已分離出130多種，該病毒只侵犯人類(lèi)，對(duì)其它動(dòng)物無(wú)致病性，人體一旦感染會(huì)終生攜帶。

以往研究發(fā)現(xiàn)，HPV在世界范圍內(nèi)與15%的人類(lèi)腫瘤相關(guān)。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家就在研究HPV與食管癌的關(guān)系，但至今仍無(wú)定論。有研究發(fā)現(xiàn)，食管癌高發(fā)區(qū)患者的人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）感染陽(yáng)性率顯著高于低發(fā)區(qū)患者HPV感染陽(yáng)性率。

澳大利亞新南威爾士大學(xué)研究人員曾經(jīng)檢測(cè)了大量食管鱗狀細(xì)胞癌病理組織，經(jīng)綜合分析后認(rèn)為，HPV是該病的病因之一，會(huì)增加食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)，是中國(guó)食管癌發(fā)病率特別高的原因之一。

總結(jié)

食管癌的病因是多因素、多步驟、多階段發(fā)展過(guò)程。

我們?cè)谂R床工作中會(huì)發(fā)現(xiàn)，罹患食管癌的患者中，往往不止有一種高危因素，可能有兩種、三種、四種甚至更多的危險(xiǎn)因素，這些危險(xiǎn)因素如同導(dǎo)火線一般，一旦觸發(fā)癌基因，那么食管癌的發(fā)生就不可避免。