ACEI和利尿劑的基礎(chǔ)上加用體阻滯劑
摘要:支氣管痙攣性疾病、心動(dòng)過緩(心率60次min)、H度及以上房室阻滯(除非已安裝起搏器),均不能應(yīng)用。心衰患者有明顯液體潴留,需大量利尿者,暫時(shí)不能應(yīng)用,需先予利尿,達(dá)到干體重后,再開始應(yīng)用。
適應(yīng)證:所有慢性收縮性
心衰,NYHAH、m級(jí)患者,LVEF35%-40%,病情穩(wěn)定者,均必須應(yīng)用體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐。NYHAIV級(jí)心衰患者,需待病情穩(wěn)定(4天內(nèi)未靜脈用藥;已無液體潴留并
體重恒定)后,在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下由專科醫(yī)師指導(dǎo)應(yīng)用。上述患者應(yīng)盡早開始應(yīng)用體阻滯劑,不要等到其他療法無效時(shí)才用,因患者可能在延遲用藥期間死亡,而體阻滯劑如能早期應(yīng)用,有可能防止死亡。醫(yī)師應(yīng)告知患者:①癥狀改善常在治療2-3個(gè)月才出現(xiàn),即使癥狀不改善,亦能防止疾病的進(jìn)展。②不良反應(yīng)常發(fā)生在治療早期,但一般不妨礙長期用藥。
應(yīng)在ACEI和利尿劑的基礎(chǔ)上加用體阻滯劑。患者在應(yīng)用體阻滯劑前,ACEI并不需要用足至高劑量。因?yàn)轶w阻滯劑的臨床試驗(yàn)中,大多數(shù)患者并未用高劑量ACEI,而應(yīng)用低、中等劑量ACEI加體阻滯劑的患者較之增加ACEI劑量者,對(duì)改善癥狀和降低死亡的危險(xiǎn)性更為有益。關(guān)于ACEI與(體阻滯劑,孰先孰后并不重要,關(guān)鍵是二藥合用才能發(fā)揮最大的益處。因而,應(yīng)用低、中等劑量ACEI,及早加用體阻滯劑,既易于使臨床穩(wěn)定;又能早期發(fā)揮體阻滯劑降低猝死的作用和兩者的協(xié)同作用。
2)禁忌證:支氣管痙攣性疾病、心動(dòng)過緩(
心率60次min)、H度及以上房室阻滯(除非已安裝起搏器),均不能應(yīng)用。心衰患者有明顯液體潴留,需大量利尿者,暫時(shí)不能應(yīng)用,需先予利尿,達(dá)到干體重后,再開始應(yīng)用。
3)制劑的選擇:針對(duì)慢性收縮性心衰的大型臨床試驗(yàn):CIBIS-H、MER-IT-HF和COPER-NKUS,分別應(yīng)用選擇性體阻滯劑比索洛爾、
琥珀酸美托洛爾和非選擇性((體阻滯劑卡維地洛,三個(gè)試驗(yàn)都因?yàn)樗劳雎实娘@著下降而提前結(jié)束,提示選擇性和非選擇性體阻滯劑并無差別。當(dāng)卡維地洛與琥珀酸美托洛爾,二者均用至靶劑量時(shí),并無臨床試驗(yàn)表明卡維地洛對(duì)生存率的優(yōu)越性大于琥珀酸美托洛爾。因此,國際指南一致建議:選用臨床試驗(yàn)證實(shí)有效的制劑琥珀酸美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛。
4)目標(biāo)劑量的確定:確定體阻滯劑治療心衰的劑量,并不按患者的治療反應(yīng)來定,應(yīng)增加到事先設(shè)定的目標(biāo)劑量。國際指南認(rèn)為,應(yīng)盡量達(dá)到臨床試驗(yàn)推薦的靶劑量。但每個(gè)心衰患者交感神經(jīng)激活的程度不等,對(duì)體阻滯劑的耐性亦不相同,因此治療宜個(gè)體化。心率是國際公認(rèn)的體有效阻滯的指標(biāo)。因而,劑量滴定還應(yīng)以心率為準(zhǔn),至清晨靜息心率55-60次min,但不宜55次min,即為目標(biāo)劑量或最大耐量。一般勿超過臨床試驗(yàn)所用的最大劑量。起始治療前和治療期間患者必須體重恒定;已無明顯液體潴留,利尿劑已維持在最合適劑量。因如患者有體液不足,易于產(chǎn)生
低血壓;但如有液體潴留,則增加心衰惡化的危險(xiǎn)。
必須從極低劑量開始,如琥珀酸美托洛爾12.5mg,一日1次;比索洛爾1.25mg,一日1次;卡維地洛3.125mg,一日2次。如患者能耐前一劑量,可每隔2-4周將劑量加倍,如前一較低劑量出現(xiàn)不良反應(yīng),可延遲加量計(jì)劃直至不良反應(yīng)消失。起始治療時(shí),體阻滯劑可引起液體潴留,需每日測(cè)體重,一旦出現(xiàn)體重增加,即應(yīng)加大利尿劑用量,直至恢復(fù)治療前體重,再計(jì)劃加量。如此謹(jǐn)慎的用藥,則體阻滯劑的早期不良反應(yīng)一般均不需停藥,且可耐長期用藥,并達(dá)到目標(biāo)劑量。臨床試驗(yàn)體阻滯劑的耐性約為85%。